Étude pour évaluer la biodisponibilité d'une dose unique de 12 mg de pérampanel pendant trois durées de perfusion intraveineuse par rapport à un seul comprimé oral de 12 mg de pérampanel chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Non-fumeur, homme ou femme, entre 20 et 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus) lors du dépistage

• Pour les participants japonais :

  je. Né au Japon de parents et grands-parents japonais d'origine japonaise ; ii. Avoir vécu hors du Japon pendant moins de 5 ans ; et iii. Le mode de vie, y compris l'alimentation, n'a pas changé de manière significative depuis son départ du Japon

• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

• Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines suivant l'administration
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique bêta-humaine positive [ß-hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

• Femmes en âge de procréer qui :

  je. Dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'a pas utilisé une méthode de contraception hautement efficace, qui comprend l'un des éléments suivants :

  1. abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel);
  2. un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU);
  3. un implant contraceptif;
  4. un contraceptif oral (avec méthode de barrière supplémentaire). Le participant doit recevoir une dose stable du même contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration et tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ; ou
  5. avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée ii. N'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, le tout avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
• Preuve de maladie pouvant influencer le résultat de l'étude dans les 4 semaines suivant l'administration, par exemple, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique, du système cardiovasculaire ou des participants qui avoir une anomalie congénitale du métabolisme
• Tout antécédent de chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter les profils pharmacocinétiques (PK) du pérampanel, par exemple, hépatectomie, néphrectomie, résection d'organe digestif ou toute intervention gastro-intestinale à des fins de perte de poids (y compris Lapband™), qui ralentirait la vidange gastrique
• Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux lors du dépistage et les examens physiques, les signes vitaux, les résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou les résultats de tests de laboratoire nécessitant un traitement médical lors du dépistage ou de la référence. Une seule répétition du test pour un signe vital anormal et/ou une valeur de laboratoire est autorisée, à la discrétion de l'investigateur.
• Un intervalle QT/QTc prolongé (QTc> 450 millisecondes [msec]) comme démontré lors de la répétition de l'ECG lors du dépistage ou de la ligne de base
• Fréquence cardiaque < 50 ou > 100 battements par minute au dépistage ou au départ
• Antécédents de cardiopathie ischémique (p. ex., syndromes coronariens aigus, angor stable), de syncope ou d'arythmies cardiaques
• Pression artérielle systolique> 140 millimètres de mercure (mmHg) ou <90 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg ou <60 mmHg lors du dépistage ou de la ligne de base
• Hémoglobine <12,5 grammes par décilitre (g/dL) ou hématocrite ≤38 % pour les hommes et les femmes ménopausées et hémoglobine <10 g/dL ou hématocrite ≤33 % pour les femmes préménopausées lors du dépistage
• Participants ayant subi une perte ou un gain de poids > 10 % entre le dépistage et le premier enregistrement à la clinique (Jour -1)
• Participants ayant reçu des produits sanguins dans les 4 semaines, donné du sang dans les 8 semaines ou donné du plasma dans la semaine suivant l'administration
• Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients
• Antécédents connus d'allergies alimentaires graves ou cliniquement significatives ou souffrant actuellement d'allergies saisonnières ou pérennes importantes au moment du dépistage
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
• Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage
• Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ ou qui ont un test urinaire positif de drogue, de cotinine ou d'alcool lors du dépistage ou de la ligne de base
• Engagement dans un exercice intense dans les 2 semaines avant le dosage (par exemple, coureurs de marathon, haltérophiles)
• Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé

• Restrictions sur les médicaments, aliments et boissons antérieurs et concomitants :

  je. Les médicaments sur ordonnance sont interdits dans les 4 semaines suivant l'administration et les médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant l'administration ou tout au long de la phase de traitement ii. Il est interdit de fumer ou d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 4 semaines précédant l'administration et tout au long de la phase de traitement iii. La consommation de boissons ou d'aliments contenant de la caféine est interdite dans les 72 heures précédant l'administration et jusqu'à 72 heures après l'administration iv. La consommation de suppléments nutritionnels, de jus et de préparations à base de plantes ou d'autres aliments ou boissons susceptibles d'affecter l'enzyme ou les transporteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes du famille de la moutarde verte [p. ex., chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde] et viandes grillées) est interdite dans les 2 semaines précédant l'administration et tout au long de la phase de traitement v. La prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis est interdit dans les 4 semaines précédant l'administration et tout au long de la phase de traitement