Studie hodnotící biologickou dostupnost jedné 12mg dávky perampanelu pro tři trvání intravenózní infuze ve vztahu k jedné 12mg perorální tabletě perampanelu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák, muž nebo žena, ve věku od 20 do 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) při screeningu

• Pro japonské účastníky:

  i. Narodil se v Japonsku japonským rodičům a prarodičům japonského původu; ii. žili mimo Japonsko méně než 5 let; a iii. Životní styl, včetně stravy, se od odchodu z Japonska výrazně nezměnil

• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření do 4 týdnů od podání
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak dokládá pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

• Ženy ve fertilním věku, které:

  i. Během 28 dnů před vstupem do studie neužívala vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

  1. úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života);
  2. nitroděložní tělísko nebo intrauterinní systém uvolňující hormon (IUS);
  3. antikoncepční implantát;
  4. perorální antikoncepce (s další bariérovou metodou). Účastník musí užívat stabilní dávku stejného perorálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 28 dnů před podáním dávky a během studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku; nebo
  5. mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií ii. Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo suspektní příčiny) nebo byly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální tubární ligací, totální hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
• Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie do 4 týdnů od podání dávky, např. psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému nebo účastníci, kteří mají vrozenou poruchu metabolismu
• Jakákoli anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku, který může ovlivnit farmakokinetické (PK) profily perampanelu, např. hepatektomie, nefrektomie, resekce trávicího orgánu nebo jakýkoli gastrointestinální zákrok za účelem snížení hmotnosti (včetně Lapband™), který by zpomalil vyprazdňování žaludku
• Jakékoli klinicky abnormální symptomy nebo orgánové poškození zjištěné anamnézou při screeningu a fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, nálezem na elektrokardiogramu (EKG) nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo výchozím stavu. Podle uvážení zkoušejícího je povolen jediný opakovaný test na abnormální vitální funkce a/nebo laboratorní hodnoty.
• Prodloužený interval QT/QTc (QTc > 450 milisekund [ms]), jak bylo prokázáno při opakovaném EKG při screeningu nebo výchozím stavu
• Srdeční frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu při screeningu nebo základní linii
• Ischemická choroba srdeční v anamnéze (např. akutní koronární syndromy, stabilní angina pectoris), synkopa nebo srdeční arytmie
• Systolický krevní tlak >140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg nebo <60 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě
• Hemoglobin <12,5 gramů na decilitr (g/dl) nebo hematokrit ≤ 38 % pro muže a ženy po menopauze a hemoglobin < 10 g/dl nebo hematokrit ≤ 33 % pro ženy před menopauzou při screeningu
• Účastníci, kteří zaznamenali mezi screeningem a prvním nástupem na kliniku úbytek nebo nárůst hmotnosti o >10 % (den -1)
• Účastníci, kteří dostali krevní produkty do 4 týdnů, darovali krev do 8 týdnů nebo darovali plazmu do 1 týdne od dávkování
• Hypersenzitivita na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
• Známá závažná nebo klinicky významná anamnéza potravinových alergií nebo v současnosti prodělaná významná sezónní nebo celoroční alergie při screeningu
• Při screeningu je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií při screeningu
• Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let nebo kteří mají pozitivní test na drogy, kotinin nebo alkohol v moči při screeningu nebo výchozím stavu
• Zapojení do namáhavého cvičení do 2 týdnů před podáním dávky (např. maratónští běžci, vzpěrači)
• V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo během 30 dnů před informovaným souhlasem použil jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení

• Omezení na předchozí a souběžně užívané léky, jídlo a nápoje:

  i. Léky na předpis jsou zakázány do 4 týdnů po podání a volně prodejné (OTC) léky do 2 týdnů před podáním nebo během ii. fáze léčby. Kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin je zakázáno během 4 týdnů před podáním dávky a během fáze léčby iii. Příjem nápojů nebo potravin s kofeinem je zakázán během 72 hodin před podáním dávky a do 72 hodin po dávce iv. Příjem výživových doplňků, šťáv a bylinných přípravků nebo jiných potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit enzym nebo transportéry cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, nápoje obsahující grapefruity, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z čeleď hořčičně zelená [např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) je zakázáno 2 týdny před dávkováním a po celou dobu léčebné fáze v. Příjem rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou je zakázán zakázáno během 4 týdnů před podáním dávky a během léčebné fáze