Onderzoek ter evaluatie van de biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van 12 mg Perampanel gedurende drie intraveneuze infusieduur ten opzichte van een enkele orale tablet van 12 mg Perampanel bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Niet-rokend, man of vrouw, tussen 20 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming
• Body mass index (BMI) van 18 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) bij screening

• Voor Japanse deelnemers:

  i. Geboren in Japan uit Japanse ouders en grootouders van Japanse afkomst; ii. Woont minder dan 5 jaar buiten Japan; en iii. Levensstijl, inclusief dieet, is niet significant veranderd sinds het verlaten van Japan

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

  i. Binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, waaronder een van de volgende:

  1. totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is);
  2. een intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS);
  3. een anticonceptie-implantaat;
  4. een oraal anticonceptiemiddel (met aanvullende barrièremethode). De deelnemer moet een stabiele dosis van hetzelfde orale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 28 dagen vóór toediening en tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel; of
  5. een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie ii. Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand vóór toediening).
• Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek binnen 4 weken na toediening kan beïnvloeden, bijv. psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem of deelnemers die een aangeboren afwijking in de stofwisseling hebben
• Elke geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de farmacokinetische (PK) profielen van perampanel kan beïnvloeden, bijv. Hepatectomie, nefrectomie, resectie van het spijsverteringsorgaan of een gastro-intestinale procedure met als doel gewichtsverlies (inclusief Lapband™), die de maaglediging zou vertragen
• Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanbeschadiging gevonden door medische geschiedenis bij Screening, en lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) bevindingen of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij Screening of Baseline. Een enkele herhalingstest voor een afwijkende vitale functie en/of laboratoriumwaarde is toegestaan, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Een verlengd QT/QTc-interval (QTc >450 milliseconden [msec]) zoals aangetoond bij herhaalde ECG bij screening of baseline
• Hartslag <50 of >100 slagen per minuut bij screening of basislijn
• Geschiedenis van ischemische hartziekte (bijv. Acuut coronair syndroom, stabiele angina), syncope of hartritmestoornissen
• Systolische bloeddruk >140 millimeter kwik (mmHg) of <90 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg of <60 mmHg bij screening of baseline
• Hemoglobine <12,5 gram per deciliter (g/dl) of hematocriet ≤38% voor mannen en postmenopauzale vrouwen en hemoglobine <10 g/dl of hematocriet ≤33% voor premenopauzale vrouwen bij screening
• Deelnemers die een gewichtsverlies of gewichtstoename van >10% ervoeren tussen de screening en de eerste check-in in de kliniek (dag -1)
• Deelnemers die binnen 4 weken bloedproducten hebben gekregen, binnen 8 weken bloed hebben gedoneerd of binnen 1 week na toediening plasma hebben gedoneerd
• Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen
• Bekende ernstige of klinisch significante voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel last van significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
• Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij Screening
• Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in ongeveer de afgelopen 2 jaar of die een positieve urine-drug-, cotinine- of alcoholtest hebben bij screening of baseline
• Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken vóór toediening (bijv. Marathonlopers, gewichtheffers)
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming

• Beperkingen op eerdere en gelijktijdige medicijnen, eten en drinken:

  i. Geneesmiddelen op recept zijn verboden binnen 4 weken na toediening en zelfzorggeneesmiddelen (OTC) binnen 2 weken vóór toediening of tijdens de behandelingsfase ii. Roken of het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten is verboden binnen 4 weken voor toediening en gedurende de behandelingsfase iii. Inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel is verboden binnen 72 uur vóór toediening en tot 72 uur na toediening iv. Inname van voedingssupplementen, sap en kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken die het cytochroom P450 (CYP) 3A4-enzym of transporteiwitten kunnen beïnvloeden (bijv. alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie [bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en charbroiled vlees) is verboden binnen 2 weken vóór de dosering en tijdens de behandelingsfase v. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten is verboden binnen 4 weken vóór toediening en tijdens de behandelingsfase