Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit einer einzelnen 12-mg-Dosis von Perampanel für drei intravenöse Infusionsdauern im Vergleich zu einer einzelnen 12-mg-Perampanel-Tablette zum Einnehmen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Nichtraucher, männlich oder weiblich, zwischen 20 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich) beim Screening

• Für japanische Teilnehmer:

  ich. Geboren in Japan als Sohn japanischer Eltern und Großeltern japanischer Abstammung; ii. Sie haben weniger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt; und iii. Der Lebensstil, einschließlich der Ernährung, hat sich seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
• Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch ein positives Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

• Frauen im gebärfähigen Alter, die:

  ich. innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet hat, die eine der folgenden beinhaltet:

  1. völlige Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist);
  2. ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS);
  3. ein empfängnisverhütendes Implantat;
  4. ein orales Kontrazeptivum (mit zusätzlicher Barrieremethode). Der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Verabreichung und während der gesamten Studie sowie 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums einnehmen; oder
  5. einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben ii. Stimmen Sie der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments nicht zu 12 aufeinanderfolgende Monate in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).
• Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung beeinflussen kann, z eine angeborene Stoffwechselstörung haben
• Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die die Pharmakokinetik (PK)-Profile von Perampanel beeinflussen können, z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans oder gastrointestinale Eingriffe zum Zweck der Gewichtsabnahme (einschließlich Lapband™), die die Magenentleerung verlangsamen würden
• Alle klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die in der Anamnese beim Screening und bei körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden oder Labortestergebnissen festgestellt wurden, die eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern. Ein einzelner Wiederholungstest für einen anormalen Vitalzeichen- und/oder Laborwert ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
• Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc >450 Millisekunden [ms]), wie bei wiederholtem EKG beim Screening oder Baseline nachgewiesen
• Herzfrequenz < 50 oder > 100 Schläge pro Minute beim Screening oder Baseline
• Vorgeschichte einer ischämischen Herzkrankheit (z. B. akutes Koronarsyndrom, stabile Angina pectoris), Synkope oder Herzrhythmusstörungen
• Systolischer Blutdruck > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 60 mmHg beim Screening oder Baseline
• Hämoglobin < 12,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) oder Hämatokrit ≤ 38 % für Männer und postmenopausale Frauen und Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit ≤ 33 % für prämenopausale Frauen beim Screening
• Teilnehmer, die zwischen dem Screening und dem ersten Check-in in der Klinik (Tag -1) einen Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von > 10 % erlebten
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen Blutprodukte erhalten, innerhalb von 8 Wochen Blut gespendet oder innerhalb von 1 Woche nach der Verabreichung Plasma gespendet haben
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe
• Bekannte schwere oder klinisch signifikante Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening
• Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre oder die einen positiven Urin-Drogen-, Cotinin- oder Alkoholtest beim Screening oder Baseline haben
• Engagement in anstrengender körperlicher Betätigung innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber)
• Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet

• Einschränkungen bei vorherigen und begleitenden Medikamenten, Speisen und Getränken:

  ich. Verschreibungspflichtige Medikamente sind innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme und rezeptfreie Medikamente (OTC) innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme oder während der Behandlungsphase ii verboten. Das Rauchen oder die Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten ist innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme und während der Behandlungsphase iii verboten. Die Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen ist innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme und bis 72 Stunden nach der Einnahme verboten. iv. Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Nahrungsmitteln oder Getränken, die das Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzym oder Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus der senfgrüne Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Kohlrabi, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) ist innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme und während der gesamten Behandlungsphase verboten v. Die Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, ist innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung und während der gesamten Behandlungsphase verboten