Исследование по оценке безопасности и терапевтических эффектов трансплантации MNV-BM-BLD у детей с синдромом Пирсона
30 августа 2021 г. обновлено: Minovia Therapeutics Ltd.
Фаза I/II, открытое клиническое исследование однократной дозы для оценки безопасности и терапевтических эффектов трансплантации MNV-BM-BLD (аутологичных клеток cd34+, обогащенных митохондриями, полученными из крови) у педиатрических пациентов с синдромом Пирсона
Митохондриальные заболевания представляют собой генетически гетерогенную группу заболеваний, вызванных мутациями или делециями в митохондриальной ДНК (мтДНК), проявляющих широкий диапазон тяжести и фенотипов.
Эти заболевания могут передаваться по наследству от матери (митохондриальное наследование) или не передаваться по наследству.
Последние являются крайне редкими детскими заболеваниями, вызванными мутацией или делецией мтДНК, которые развиваются в системное полиорганное заболевание и в конечном итоге приводят к летальному исходу.
MNV-BM-BLD представляет собой терапевтический процесс обогащения периферических гемопоэтических стволовых клеток пациента нормальными и здоровыми митохондриями, полученными из клеток донорской крови.
Процесс, называемый митохондриальной аугментационной терапией, направлен на уменьшение симптомов митохондриальных заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль
- Sheba Medical Center Hospital- Tel Hashomer
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- У пациента диагностирован синдром Пирсона, подтвержденный молекулярной идентификацией дефекта в митохондриальной ДНК.
- Нормальные материнские митохондрии, подтвержденные секвенированием мтДНК.
- Мужчины и женщины в возрасте от 3 лет и старше до 18 лет.
- Пациент независим от трансфузии.
У пациента имеется по крайней мере одно из следующих систематических поражений:
- Высокий исходный уровень лактата
- Эпизоды метаболического криза за последний год до предварительного скрининга
- Почечная недостаточность (не зависящая от диализа) или признаки проксимальной тубулопатии
- Задержка роста или неспособность развиваться
Критерий исключения
- Отсутствие обнаруживаемой мутации или делеции митохондрий.
- У пациента или матери пациента положительный результат микробиологической пробы.
- Пациент не может пройти лейкаферез.
- Пациент страдает хронической тяжелой инфекцией, злокачественным заболеванием или любым другим заболеванием или состоянием, которое может представлять опасность для пациента или мешать интерпретации результатов исследования.
- Пациент ранее лечился какой-либо клеточной или генной терапией.
- Пациент участвовал в другом клиническом испытании или получал другие экспериментальные препараты вне клинического испытания в течение 1 месяца до начала этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционные клетки CD34+, обогащенные MNV-BLD
|
Трансплантация аутологичных стволовых клеток, обогащенных MNV-BLD (митохондриями крови)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 после MNV-BM-BLD в течение периода наблюдения в течение 12 месяцев после лечения.
Временное ограничение: 1 год
|
Серьезность будет оцениваться в соответствии с CTCAE, версия 5.0.
|
1 год
|
|
IPMDS (Международная шкала детских митохондриальных заболеваний)
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнить изменения в баллах по Международной шкале митохондриальных заболеваний у детей (IPMDS) в течение периода наблюдения в течение 12 месяцев после лечения.
Общий балл IPMDS варьируется от 0 до 243.
Оценка выражается в процентах пунктов, которые было возможно выполнить.
Чем ниже балл, тем выше функция ребенка.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы сравнить изменения (килограммы) с исходным уровнем
|
1 год
|
|
Количественное определение уровней нормальной мтДНК в крови и моче
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы сравнить изменения с базовым состоянием
|
1 год
|
|
Возникновение событий метаболического кризиса по сравнению с двумя годами до исследования.
Временное ограничение: 3 года
|
Сравнить изменения за 3 года (2 года до включения в исследование и 1 год последующего наблюдения).
|
3 года
|
|
Изменение функции почек
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение креатинина крови в образце сыворотки
|
1 год
|
|
Изменение участия мозга
Временное ограничение: 1 год
|
Пик лактата по оценке MRS
|
1 год
|
|
Рост
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы сравнить изменения (в метрах) с базовой линией
|
1 год
|
|
Изменение сердечной функции
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка фракции выброса левого желудочка с помощью эхокардиографии
|
1 год
|
|
Мониторинг заболеваний печени
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
События госпитализации
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнить изменения в анамнезе с данными наблюдения через 1 год.
|
1 год
|
|
Изменение функционального состояния
Временное ограничение: 1 год
|
Расстояние, пройденное во время 6MWT (метры)
|
1 год
|
|
Изменение гематологического показателя
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение уровня гемоглобина
|
1 год
|
|
Изменение гематологического показателя
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение абсолютного количества нейтрофилов
|
1 год
|
|
Изменение гематологического показателя
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение количества тромбоцитов
|
1 год
|
|
Контроль концентрации глюкозы в крови
Временное ограничение: 1 год
|
Гемоглобин A1c% в цельной крови
|
1 год
|
|
Содержание АТФ.
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы сравнить изменения с базовым состоянием
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Синдром
- Митохондриальные заболевания
- Мышечные заболевания
- Липидный обмен, врожденные ошибки
Другие идентификационные номера исследования
- MNV-BM-BLD-001-IL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .