Инфузия расширенных клеток пуповинной крови в дополнение к одиночной трансплантации пуповинной крови при лечении пациентов с острым лейкозом, хроническим миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гематологическое злокачественное новообразование, которое соответствует требованиям учреждения для трансплантации пуповинной крови.

• К злокачественным новообразованиям относятся:

  • Острый лейкоз, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), бифенотипический острый лейкоз или лейкоз смешанного происхождения, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ); все пациенты должны быть в состоянии полного ответа (ПО), что определяется <5% бластов по данным морфологии/проточной цитометрии в репрезентативном образце костного мозга с адекватной клеточностью для оценки статуса ремиссии
  • миелодисплазия (МДС) по Международной прогностической системе оценки (IPSS) промежуточного (Int)-2 или высокого риска (например, RAEB, RAEBt) или рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией или цитогенетика высокого риска; бласты должны быть < 10% в репрезентативном аспирате костного мозга
  • Хронический миелоидный лейкоз, за ​​исключением рефрактерного бластного криза; чтобы иметь право на первую хроническую фазу (CP1), пациент должен иметь неудачу или непереносимость терапии ингибитором тирозинкиназы
• Режим высоких доз ЧМТ: от 18 до =< 45 лет
• Режим средней интенсивности: от 18 до =< 65 лет.
• Пациенты от 18 до =< 45 лет: Karnofsky (>= 18 лет)>= 70 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Пациенты от > 45 до = < 65 лет: Карновский > = 70 или ECOG 0-1 и индекс сопутствующих заболеваний без поправки на возраст = < 5
• Расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл, а креатинин сыворотки = < 2 мг/дл.
• Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл, если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
• Трансаминазы должны быть < 3-кратного верхнего предела нормы в соответствии с эталонными значениями лечебного учреждения.
• Диффузионная способность угарного газа (DLCO) с поправкой >= 60% от нормы (может быть не на дополнительном кислороде)
• Фракция выброса левого желудочка >= 50% ИЛИ
• Фракция укорачивания > 26%
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия
• ДОНОР: Минимальные требования: единица пуповинной крови (ПК) должна совпадать как минимум по 4/6 антигенам HLA-A, B и аллелю DRB1 с реципиентом; следовательно, допускаются 0–2 несовпадения в локусах A, B или DRB1 на основе промежуточного разрешения в HLA-A, B и типирования на уровне аллелей высокого разрешения в HLA-DRB1.
• ДОНОР: можно следовать институциональным рекомендациям по HLA-совместимости, если соблюдаются минимальные критерии HLA-совместимости, указанные выше.
• ДОНОР: единица CB, выбранная для трансплантации, должна иметь МИНИМУМ 2,5 x 10^7 TNC/кг.
• ДОНОР: Минимальная рекомендуемая доза клеток CD34/кг составляет 1,7 x 10^5 CD34/кг.

• ДОНОР: Перед началом лечения необходимо определить и зарезервировать резервную единицу для возможной инфузии в маловероятном случае плохой жизнеспособности основной единицы ПК после оттаивания. Подходящее резервное устройство будет рассмотрено следующим образом:

  • я. Должен совпадать как минимум по 4/6 локусам HLA-A, B, DRB1 с реципиентом. Таким образом, допускается 0–2 несовпадения в локусах A, B или DRB1 на основе типирования антигена A, B и аллеля DRB1 с промежуточным разрешением для определения соответствия HLA (Протокол Фреда Хатча 2010 г. — Приложение V).
  • II. Должен содержать МИНИМУМ 1,5 x 10 ^ 7 TNC / кг, чтобы обеспечить то же требование, которое мы используем для стандартного двойного КПТ согласно руководству по выбору CB (Протокол Фреда Хатча 2010 г. - Приложение V).

Критерий исключения:

• Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
• Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция, если она не подтверждена инфекционным заболеванием (ID), проконсультируйтесь
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Беременные или кормящие грудью
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), не исчезающее при интратекальной химиотерапии; проводится диагностическая люмбальная пункция