Infusione di cellule del sangue cordonale espanse in aggiunta al trapianto di sangue cordonale singolo nel trattamento di pazienti con leucemia acuta, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una neoplasia ematologica che soddisfi i requisiti di ammissibilità istituzionale per il trapianto di sangue del cordone ombelicale

• Le neoplasie incluse sono:

  • Leucemia acuta, inclusa leucemia mieloide acuta (LMA), leucemia acuta bifenotipica o leucemia a linea mista, leucemia linfoblastica acuta (ALL); tutti i pazienti devono essere in risposta completa (CR) come definito da < 5% di blasti mediante morfologia/citometria a flusso in un campione rappresentativo di midollo osseo con cellularità adeguata per valutare lo stato di remissione
  • Mielodisplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) rischio intermedio (Int)-2 o alto (cioè RAEB, RAEBt) o anemia refrattaria con pancitopenia grave o citogenetica ad alto rischio; i blasti devono essere < 10% in un aspirato midollare rappresentativo
  • Leucemia mieloide cronica escluse le crisi blastiche refrattarie; per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi
• Regime TBI ad alto dosaggio: da 18 a =<45 anni
• Regime di intensità intermedia: da 18 a =<65 anni
• Pazienti da 18 a =<45 anni: Karnofsky (>= 18 anni) >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pazienti da > 45 a =< 65 anni: Karnofsky >= 70 o ECOG 0-1 e indice di comorbidità non aggiustato per età =< 5
• La clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml e la creatinina sierica = < 2 mg/dL
• La bilirubina sierica totale deve essere < 3 mg/dL a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla malattia di Gilbert o all'emolisi
• Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma per i valori di riferimento dell'istituto di cura
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta >= 60% normale (potrebbe non essere in ossigeno supplementare)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50% OR
• Frazione di accorciamento > 26%
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
• DONATORE: Requisito minimo: l'unità di sangue cordonale (CB) deve corrispondere almeno a 4/6 antigeni HLA-A, B e allele DRB1 con il ricevente; pertanto, sono consentiti 0-2 mismatch nei loci A o B o DRB1 basati sulla risoluzione intermedia a HLA-A, B e tipizzazione a livello di allele ad alta risoluzione su HLA-DRB1
• DONATORE: le linee guida istituzionali per la corrispondenza HLA possono essere seguite purché siano soddisfatti i criteri minimi per la corrispondenza HLA di cui sopra
• DONATORE: L'unità di SCO selezionata per il trapianto deve avere un MINIMO di 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DONATORE: La dose minima raccomandata di CD34/kg di cellule è 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONATORE: Un'unità di riserva deve essere identificata e riservata prima dell'inizio del piano di trattamento per una possibile infusione nell'improbabile caso di scarsa vitalità post-scongelamento dell'unità primaria di SCO. Verrà presa in considerazione un'unità di backup idonea, come segue:

  • io. Deve essere abbinato almeno a 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con il ricevente. Pertanto sono consentiti 0-2 mismatch nei loci A o B o DRB1 in base alla tipizzazione dell'allele A, B e dell'antigene DRB1 a risoluzione intermedia per la determinazione della corrispondenza HLA (Fred Hutch Protocol 2010- Appendice V).
  • ii. Deve contenere un MINIMO di 1,5 x 10^7 TNC/kg per garantire lo stesso requisito che utilizziamo per una linea guida standard per la selezione di CBT doppia per CB (Fred Hutch Protocol 2010- Appendice V).

Criteri di esclusione:

• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (precedente 6 mesi) a meno che non sia stata eliminata dalla consultazione della malattia infettiva (ID).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incinta o allattamento
• Pregresso trapianto allogenico
• Interessamento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) che non si risolve con la chemioterapia intratecale; deve essere eseguita una puntura lombare diagnostica