Infusión de células de sangre de cordón expandidas además del trasplante de sangre de cordón umbilical único en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda, leucemia mieloide crónica o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una neoplasia maligna hematológica que cumpla con los requisitos de elegibilidad institucional para el trasplante de sangre del cordón umbilical.

• Los tumores malignos incluidos son:

  • Leucemia aguda, que incluye leucemia mieloide aguda (AML), leucemia aguda bifenotípica o leucemia de linaje mixto, leucemia linfoblástica aguda (ALL); todos los pacientes deben estar en respuesta completa (CR) definida por < 5% de blastos por morfología/citometría de flujo en una muestra representativa de médula ósea con celularidad adecuada para evaluar el estado de remisión
  • Mielodisplasia (MDS) Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) riesgo intermedio (Int)-2 o alto (es decir, RAEB, RAEBt) o anemia refractaria con pancitopenia grave o citogenética de alto riesgo; los blastos deben ser < 10% en un aspirado de médula ósea representativo
  • leucemia mieloide crónica excluyendo crisis blástica refractaria; para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa
• Régimen TBI de dosis alta: 18 a =< 45 años
• Régimen de intensidad intermedia: 18 a =< 65 años
• Pacientes de 18 a =< 45 años: Karnofsky (>= 18 años) >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientes > 45 a =< 65 años: Karnofsky >= 70 o ECOG 0-1 e índice de comorbilidad no ajustado por edad =< 5
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 mL y la creatinina sérica = < 2 mg/dL
• La bilirrubina sérica total debe ser < 3 mg/dL a menos que se piense que la elevación se debe a la enfermedad de Gilbert o hemólisis
• Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal por valores de referencia de la institución de tratamiento
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida >= 60 % normal (puede que no esté con oxígeno suplementario)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50 % O
• Fracción de acortamiento > 26%
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
• DONANTE: Requisito mínimo: La unidad de sangre de cordón umbilical (CB) debe coincidir como mínimo en 4/6 antígenos HLA-A, B y alelo DRB1 con el receptor; por lo tanto, se permiten desajustes de 0-2 en los loci A o B o DRB1 basados ​​en resolución intermedia en HLA-A, B y tipificación de nivel de alelo de alta resolución en HLA-DRB1
• DONANTE: Se pueden seguir las pautas institucionales para la compatibilidad HLA siempre que se cumplan los criterios mínimos para la compatibilidad HLA mencionados anteriormente.
• DONANTE: La unidad CB seleccionada para trasplante debe tener un MÍNIMO de 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DONANTE: La dosis mínima recomendada de células CD34/kg es de 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONANTE: Se debe identificar y reservar una unidad de respaldo antes del inicio del plan de tratamiento para una posible infusión en el improbable caso de mala viabilidad posterior a la descongelación de la unidad CB primaria. Se considerará una unidad de respaldo adecuada, de la siguiente manera:

  • i. Debe coincidir como mínimo en 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con el receptor. Por lo tanto, se permiten desajustes de 0-2 en los loci A o B o DRB1 basados ​​en la resolución intermedia A, antígeno B y tipificación de alelos DRB1 para la determinación de compatibilidad HLA (Fred Hutch Protocol 2010- Apéndice V).
  • ii. Debe contener un MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC/kg para garantizar el mismo requisito que usamos para una CBT doble estándar según la guía de selección de CB (Protocolo Fred Hutch 2010- Apéndice V).

Criterio de exclusión:

• Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
• Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses), a menos que sea aclarada por una consulta de enfermedades infecciosas (ID)
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• embarazada o amamantando
• Trasplante alogénico previo
• Compromiso leucémico del sistema nervioso central (SNC) que no desaparece con quimioterapia intratecal; se va a realizar una punción lumbar diagnóstica