Infusion von expandierten Nabelschnurblutzellen zusätzlich zu einer einzelnen Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine hämatologische Malignität haben, die die institutionellen Eignungsanforderungen für eine Nabelschnurbluttransplantation erfüllt

• Enthaltene Malignome sind:

  • Akute Leukämie, einschließlich akute myeloische Leukämie (AML), biphänotypische akute Leukämie oder gemischte Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie (ALL); alle Patienten müssen in vollständiger Remission (CR) sein, definiert durch < 5 % Blasten durch Morphologie/Durchflusszytometrie in einer repräsentativen Knochenmarkprobe mit ausreichender Zellularität, um den Remissionsstatus zu beurteilen
  • Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediäres (Int)-2 oder hohes Risiko (d. h. RAEB, RAEBt) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik; Blasten müssen < 10 % in einem repräsentativen Knochenmarksaspirat sein
  • Chronische myeloische Leukämie ohne refraktäre Blastenkrise; um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient auf eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben oder diese nicht vertragen
• Hochdosiertes TBI-Regime: 18 bis =< 45 Jahre
• Regime mit mittlerer Intensität: 18 bis =< 65 Jahre
• Patienten 18 bis =< 45 Jahre: Karnofsky (>= 18 Jahre) >= 70 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Patienten > 45 bis =< 65 Jahre: Karnofsky >= 70 oder ECOG 0-1 und altersunabhängiger Komorbiditätsindex =< 5
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml und das Serum-Kreatinin = < 2 mg/dL sein
• Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg wird auf Gilbert-Krankheit oder Hämolyse zurückgeführt
• Transaminasen müssen < 3 x die Obergrenze des Normalwerts pro Referenzwert der behandelnden Einrichtung sein
• Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeit (DLCO) korrigiert >= 60 % normal (darf nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50 % ODER
• Fettanteil > 26 %
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• SPENDER: Mindestanforderung: Die Einheit aus Nabelschnurblut (CB) muss bei mindestens 4/6 HLA-A-, B-Antigenen und dem DRB1-Allel mit dem Empfänger übereinstimmen; daher sind 0-2 Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci basierend auf einer Zwischenauflösung bei HLA-A, B und einer Typisierung auf Allelebene mit hoher Auflösung bei HLA-DRB1 zulässig
• SPENDER: Institutionelle Richtlinien für den HLA-Match können befolgt werden, solange die oben genannten Mindestkriterien für den HLA-Matching erfüllt sind
• SPENDER: Die für die Transplantation ausgewählte CB-Einheit muss MINDESTENS 2,5 x 10^7 TNC/kg aufweisen
• SPENDER: Die minimal empfohlene CD34/kg-Zelldosis beträgt 1,7 x 10^5 CD34/kg

• SPENDER: Eine Backup-Einheit muss vor Beginn des Behandlungsplans für eine mögliche Infusion im unwahrscheinlichen Fall einer schlechten Lebensfähigkeit der primären CB-Einheit nach dem Auftauen identifiziert und reserviert werden. Eine geeignete Backup-Einheit wird wie folgt in Betracht gezogen:

  • ich. Muss mindestens an 4/6 HLA-A, B, DRB1-Loci mit dem Empfänger übereinstimmen. Daher sind 0–2 Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci basierend auf A-, B-Antigen- und DRB1-Alleltypisierung mit mittlerer Auflösung zur Bestimmung der HLA-Übereinstimmung zulässig (Fred Hutch Protocol 2010 – Anhang V).
  • ii. Muss ein MINIMUM von 1,5 x 10^7 TNC/kg enthalten, um die gleichen Anforderungen zu erfüllen, die wir für eine Standard-Doppel-CBT gemäß CB-Auswahlrichtlinie verwenden (Fred Hutch Protocol 2010 – Anhang V).

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion, sofern nicht durch Infektionskrankheiten (ID) geklärt
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend
• Vorherige allogene Transplantation
• Leukämischer Befall des Zentralnervensystems (ZNS), der durch intrathekale Chemotherapie nicht beseitigt wird; diagnostische Lumbalpunktion durchgeführt werden