Infusion av expanderade navelsträngsblodceller utöver enstaka navelsträngsblodtransplantation vid behandling av patienter med akut leukemi, kronisk myeloisk leukemi eller myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha hematologisk malignitet som uppfyller institutionella behörighetskrav för navelsträngsblodtransplantation

• Maligniteter som ingår är:

  • Akut leukemi, inklusive akut myeloid leukemi (AML), bifenotypisk akut leukemi eller blandad härstamning leukemi, akut lymfoblastisk leukemi (ALL); alla patienter måste ha ett fullständigt svar (CR) enligt definitionen av < 5 % blaster genom morfologi/flödescytometri i ett representativt benmärgsprov med adekvat cellularitet för att bedöma remissionsstatus
  • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediär (Int)-2 eller högrisk (d.v.s. RAEB, RAEBt) eller refraktär anemi med svår pancytopeni eller högriskcytogenetik; Blaster måste vara < 10 % i ett representativt benmärgsaspirat
  • Kronisk myeloid leukemi exklusive refraktär blastkris; för att vara berättigad i första kroniska fasen (CP1) måste patienten ha misslyckats eller vara intolerant mot behandling med tyrosinkinashämmare
• Högdos TBI-regim: 18 till =< 45 år
• Regim med medelintensitet: 18 till =< 65 år
• Patienter 18 till =< 45 år: Karnofsky (>= 18 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Patienter > 45 till =< 65 år: Karnofsky >= 70 eller ECOG 0-1 och icke åldersjusterat komorbiditetsindex =< 5
• Beräknat kreatininclearance måste vara > 60 ml och serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Totalt serumbilirubin måste vara < 3 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
• Transaminaser måste vara < 3 x den övre normalgränsen per referensvärde för den behandlande institutionen
• Kolmonoxiddiffusionsförmåga (DLCO) korrigerad >= 60 % normalt (kanske inte på extra syre)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 % ELLER
• Förkortningsfraktion > 26 %
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• GIVARE: Minimikrav: Enheten för navelsträngsblod (CB) måste minst matchas med 4/6 HLA-A, B-antigener och DRB1-allel med mottagaren; därför tillåts 0-2 felmatchningar vid A- eller B- eller DRB1-loci baserat på mellanupplösning vid HLA-A, B och högupplöst allelnivåtypning vid HLA-DRB1
• GIVARE: Institutionella riktlinjer för HLA-matchning kan följas så länge minimikriterierna för HLA-matchning enligt ovan är uppfyllda
• GIVARE: Den CB-enhet som väljs för transplantation måste ha ett MINIMUM på 2,5 x 10^7 TNC/kg
• GIVARE: Minsta rekommenderade CD34/kg celldos är 1,7 x 10^5 CD34/kg

• GIVARE: En reservenhet måste identifieras och reserveras innan behandlingsplanen påbörjas för eventuell infusion i den osannolika händelse av dålig livsduglighet efter upptining av den primära CB-enheten. En lämplig reservenhet kommer att övervägas, enligt följande:

  • i. Måste matchas minst vid 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med mottagaren. Därför tillåts 0-2 felparningar vid A- eller B- eller DRB1-loci baserat på A-, B-antigen och DRB1-alleltypning med mellanupplösning för bestämning av HLA-matchning (Fred Hutch Protocol 2010 – Bilaga V).
  • ii. Måste innehålla ett MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC/kg för att säkerställa samma krav som vi använder för en standard dubbel CBT enligt CB-valsriktlinje (Fred Hutch Protocol 2010- Bilaga V).

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för studieregistreringen
• Aktiv eller nyligen (före 6 månader) invasiv svampinfektion om inte åtgärdats av infektionssjukdom (ID) konsultera
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Gravid eller ammar
• Tidigare allogen transplantation
• Leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) försvinner inte med intratekal kemoterapi; diagnostisk lumbalpunktion ska utföras