在治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病或骨髓增生异常综合征患者中,除了单根脐带血移植外,输注扩增的脐带血细胞
试点研究:在血液系统恶性肿瘤患者的单脐带血移植中输注现成的体外扩增冷冻祖细胞 (Dilanubicel)
研究概览
地位
详细说明
大纲:
患者接受方案 A 或方案 B。
方案 A:患者(18 至 45 岁)在第 -8 至 -6 天接受氟达拉滨静脉注射 (IV) 超过 30 分钟,并在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射。 患者在第-4 至-1 天每天两次(BID) 接受全身照射(TBI)。 患者在第 0 天的接下来的 24 小时内接受未经处理的脐带血单位 IV,然后接受 dilanubicel IV。
方案 B:患者(18 至 65 岁)在第 -6 至 -3 天接受氟达拉滨静脉注射 30-60 分钟,在第 -2 天接受静脉注射超过 30 分钟,在第 -6 天接受环磷酰胺静脉注射,在第 2-4 天接受噻替哌静脉注射第 -5 天和 -4 天的小时数。 患者在第-2 天和第-1 天每天接受一次TBI (QD)。 患者在第 0 天的接下来的 24 小时内接受未经处理的脐带血单位 IV,然后接受 dilanubicel IV。
完成研究治疗后,患者将在 180 天、1 年和 2 年时接受随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Filippo Milano
- 电话号码:206.667.5925
- 邮箱:fmilano@fredhutch.org
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
接触:
- Filippo Milano
- 电话号码:206-667-5925
- 邮箱:fmilano@fredhutch.org
-
首席研究员:
- Filippo Milano
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者必须患有符合脐带血移植机构资格要求的血液系统恶性肿瘤
恶性肿瘤包括:
- 急性白血病,包括急性髓性白血病(AML)、双表型急性白血病或混合谱系白血病、急性淋巴细胞白血病(ALL);所有患者都必须达到完全缓解 (CR),即通过形态学/流式细胞术在具有足够细胞结构的代表性骨髓样本中原始细胞 < 5% 来评估缓解状态
- 骨髓增生异常 (MDS) 国际预后评分系统 (IPSS) 中度 (Int)-2 或高风险(即 RAEB、RAEBt)或伴有严重全血细胞减少或高风险细胞遗传学的难治性贫血;代表性骨髓抽吸物中的母细胞必须 < 10%
- 排除难治性母细胞危象的慢性粒细胞白血病;符合条件的第一个慢性期 (CP1) 患者必须对酪氨酸激酶抑制剂治疗失败或不耐受
- 高剂量 TBI 方案:18 至 =< 45 岁
- 中等强度方案:18 至 =< 65 岁
- 18 至 =< 45 岁的患者:Karnofsky(>= 18 岁)>= 70 或东部肿瘤协作组 (ECOG) 0-1
- > 45 至 =< 65 岁的患者:Karnofsky >= 70 或 ECOG 0-1 且非年龄调整合并症指数 =< 5
- 计算出的肌酐清除率必须 > 60 mL 且血清肌酐 =< 2 mg/dL
- 总血清胆红素必须 < 3 mg/dL,除非升高被认为是由于吉尔伯特病或溶血
- 转氨酶必须 < 3 x 治疗机构参考值的正常上限
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) 校正后 >= 60% 正常(可能未使用补充氧气)
- 左心室射血分数 >= 50% 或
- 起酥率 > 26%
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 捐赠者: 最低要求:脐带血 (CB) 单位必须至少与接受者匹配 4/6 HLA-A、B 抗原和 DRB1 等位基因;因此,基于 HLA-A、B 的中等分辨率和 HLA-DRB1 的高分辨率等位基因水平分型,A 或 B 或 DRB1 位点的 0-2 错配是允许的
- 捐助者:只要满足上述 HLA 匹配的最低标准,就可以遵循 HLA 匹配的机构指南
- 捐赠者:选择用于移植的 CB 单位必须至少有 2.5 x 10^7 TNC/kg
- 供体:推荐的最低 CD34/kg 细胞剂量为 1.7 x 10^5 CD34/kg
DONOR:备用单元,必须在治疗计划开始之前确定并保留,以备万一主要 CB 单元解冻后生存能力差的情况下可能的输注。 将考虑合适的备用单元,如下所示:
- 我。必须至少在 4/6 HLA-A、B、DRB1 位点与接受者匹配。 因此,基于用于确定 HLA 匹配的中间分辨率 A、B 抗原和 DRB1 等位基因分型,允许在 A 或 B 或 DRB1 基因座处出现 0-2 个错配(Fred Hutch Protocol 2010-附录 V)。
- 二.必须包含至少 1.5 x 10^7 TNC/kg,以确保我们根据 CB 选择指南(Fred Hutch 协议 2010-附录 V)对标准双 CBT 使用相同的要求。
排除标准:
- 研究入组时不受控制的病毒或细菌感染
- 活动性或近期(6 个月前)侵袭性真菌感染,除非被传染病 (ID) 清除,请咨询
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 怀孕或哺乳
- 先前的同种异体移植
- 中枢神经系统 (CNS) 白血病受累不能通过鞘内化疗清除;将进行诊断性腰椎穿刺
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(化疗、TBI、NLA101)
患者接受方案A或方案B。 方案 A:患者(10 至 45 岁)在第 -8 至 -6 天接受氟达拉滨 IV 治疗 30 分钟以上,并在第 -7 和 -6 天接受环磷酰胺 IV 治疗。 患者在第 -4 至 -1 天接受 TBI BID。 患者在第 0 天的接下来 24 小时内接受未经处理的脐带血 IV,然后接受 dilanubicel IV。 方案 B:患者(10 至 65 岁)在第 -6 至 -3 天接受氟达拉滨静脉注射 30-60 分钟,在第 -2 天接受静脉注射 30 分钟,在第 -6 天接受环磷酰胺静脉注射,在 2-4 天接受噻替派 IV 治疗-5 和 -4 天的小时数。 患者在第-2天和-1天接受TBI QD。 患者在第 0 天的接下来 24 小时内接受未经处理的脐带血 IV,然后接受 dilanubicel IV。 所有患者在筛选和研究期间均按照临床指示接受骨髓抽吸和活检。 患者在筛查期间接受 MUGA 或 ECHO 以及 CT 检查。 患者还在研究中接受血液样本采集。 |
相关研究
接受CT
其他名称:
进行血液样本采集
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受TBI
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受回声
其他名称:
进行骨髓穿刺和活检
进行骨髓穿刺和活检
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植失败率
大体时间:移植后第 45 天
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原发性移植物失败/排斥,定义为中性粒细胞无恢复(无论供体嵌合状态如何)或自体恢复(中性粒细胞恢复但血液和骨髓 [BM] 中供体嵌合状态 < 10%)。
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移植后第 45 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度
大体时间:移植后第 100 天
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使用急性 GVHD 分级量表进行评估(参考:Przepiorka D、Weisdorf D、Martin P 等人,1994 年急性 GVHD 分级共识会议。
骨髓移植 1995; 15:825-8)。
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移植后第 100 天
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度
大体时间:移植后约 2 年
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使用慢性 GVHD 分级量表进行评估(参考:Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S 等。
美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识制定项目。
I. 诊断和分期工作组报告。
骨髓移植 2005; 11:945-56)。
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移植后约 2 年
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中性粒细胞植入时间
大体时间:移植后第 45 天
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中性粒细胞恢复的那天将是脐带血移植后第一次最低点后连续 2 天中性粒细胞绝对计数等于或高于 500 的第 1 天。
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移植后第 45 天
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血小板植入时间
大体时间:移植后第 100 天
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以血小板计数 > 20,000/ul 且连续 7 天未输血的参与者人数衡量
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移植后第 100 天
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非复发死亡率的发生率
大体时间:移植后第 100 天
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移植后第 100 天
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非复发死亡率的发生率
大体时间:移植后 1 年
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移植后 1 年
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不良事件发生率
大体时间:移植后第 100 天
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将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版对毒性进行分级。
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移植后第 100 天
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度
大体时间:移植后 1 年
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使用慢性 GVHD 分级量表进行评估(参考:Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S 等。
美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识制定项目。
I. 诊断和分期工作组报告。
骨髓移植 2005; 11:945-56)。
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移植后 1 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Filippo Milano、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9910 (其他标识符:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50HL110787 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-02205 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9218003 (其他标识符:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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