Infusão de Células do Sangue do Cordão Expandidas Além do Transplante de Sangue do Cordão Simples no Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda, Leucemia Mielóide Crônica ou Síndromes Mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter malignidade hematológica que atenda aos requisitos institucionais de elegibilidade para transplante de sangue do cordão umbilical

• As neoplasias incluídas são:

  • Leucemia aguda, incluindo leucemia mielóide aguda (AML), leucemia aguda bifenotípica ou leucemia de linhagem mista, leucemia linfoblástica aguda (ALL); todos os pacientes devem estar em resposta completa (CR), conforme definido por < 5% de blastos por morfologia/citometria de fluxo em uma amostra representativa da medula óssea com celularidade adequada para avaliar o estado de remissão
  • Mielodisplasia (MDS) Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) risco intermediário (Int)-2 ou alto (ou seja, RAEB, RAEBt) ou anemia refratária com pancitopenia grave ou citogenética de alto risco; os blastos devem ser < 10% em um aspirado de medula óssea representativo
  • Leucemia mielóide crônica excluindo crise blástica refratária; para ser elegível na primeira fase crônica (CP1), o paciente deve ter falhado ou ser intolerante à terapia com inibidores de tirosina quinase
• Regime de TBI de alta dose: 18 a =< 45 anos
• Regime de intensidade intermediária: 18 a =< 65 anos
• Pacientes de 18 a =< 45 anos: Karnofsky (>= 18 anos) >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientes > 45 a =< 65 anos: Karnofsky >= 70 ou ECOG 0-1 e índice de comorbidade não ajustado por idade =< 5
• O clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mL e creatinina sérica =< 2 mg/dL
• A bilirrubina sérica total deve ser < 3 mg/dL, a menos que a elevação seja devida à doença de Gilbert ou hemólise
• As transaminases devem ser < 3 x o limite superior do normal por valores de referência da instituição de tratamento
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) corrigida >= 60% normal (pode não estar em oxigênio suplementar)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50% OU
• Fração de encurtamento > 26%
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito
• DOADOR: Requisito mínimo: A unidade de sangue do cordão umbilical (CB) deve ser compatível em no mínimo 4/6 HLA-A, antígenos B e alelo DRB1 com o receptor; portanto, 0-2 incompatibilidades nos loci A ou B ou DRB1 com base na resolução intermediária em HLA-A, B e tipagem de nível de alelo de alta resolução em HLA-DRB1 são permitidas
• DOADOR: Diretrizes institucionais para compatibilidade HLA podem ser seguidas desde que os critérios mínimos para compatibilidade HLA conforme acima sejam atendidos
• DOADOR: A unidade CB selecionada para transplante deve ter um MÍNIMO de 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DOADOR: A dose mínima recomendada de células CD34/kg é de 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DOADOR: Uma unidade de backup deve ser identificada e reservada antes do início do plano de tratamento para possível infusão no caso improvável de baixa viabilidade pós-descongelamento da unidade CB primária. Uma unidade de backup adequada será considerada, como segue:

  • eu. Deve ser compatível no mínimo em 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 com o destinatário. Portanto, 0-2 incompatibilidades nos loci A ou B ou DRB1 com base na resolução intermediária A, antígeno B e tipagem de alelo DRB1 para determinação de compatibilidade HLA são permitidos (Protocolo Fred Hutch 2010-Apêndice V).
  • ii. Deve conter um MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC/kg para garantir o mesmo requisito que usamos para um CBT duplo padrão por diretriz de seleção de CB (Fred Hutch Protocol 2010- Apêndice V).

Critério de exclusão:

• Infecção viral ou bacteriana não controlada no momento da inscrição no estudo
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses), a menos que seja liberada por consulta de doença infecciosa (ID)
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou amamentando
• Transplante alogênico prévio
• Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal; punção lombar diagnóstica deve ser realizada