Infusjon av utvidede navlestrengsblodceller i tillegg til enkelt navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt leukemi, kronisk myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha hematologisk malignitet som oppfyller institusjonelle kvalifikasjonskrav for navlestrengsblodtransplantasjon

• Maligniteter inkludert er:

  • Akutt leukemi, inkludert akutt myeloid leukemi (AML), bifenotypisk akutt leukemi eller blandet leukemi, akutt lymfatisk leukemi (ALL); alle pasienter må være i fullstendig respons (CR) som definert ved < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en representativ benmargsprøve med tilstrekkelig cellularitet for å vurdere remisjonsstatus
  • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediær (Int)-2 eller høyrisiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anemi med alvorlig pancytopeni eller høyrisiko cytogenetikk; blaster må være < 10 % i et representativt benmargsaspirat
  • Kronisk myeloid leukemi unntatt ildfast eksplosjonskrise; for å være kvalifisert i første kronisk fase (CP1) må pasienten ha mislyktes eller være intolerant overfor tyrosinkinasehemmerbehandling
• Høydose TBI-regime: 18 til =< 45 år
• Intermediær intensitetsregime: 18 til =< 65 år
• Pasienter 18 til =< 45 år: Karnofsky (>= 18 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pasienter > 45 til =< 65 år: Karnofsky >= 70 eller ECOG 0-1 og ikke-aldersjustert komorbiditetsindeks =< 5
• Beregnet kreatininclearance må være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Totalt serumbilirubin må være < 3 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
• Transaminaser må være < 3 x øvre normalgrense per referanseverdier for behandlende institusjon
• Karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) korrigert >= 60 % normal (kan ikke være på ekstra oksygen)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % ELLER
• Forkortingsfraksjon > 26 %
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
• DONOR: Minimumskrav: Navlestrengsblod-enheten (CB) må minst matches med 4/6 HLA-A-, B-antigener og DRB1-allel med mottakeren; derfor er 0-2 uoverensstemmelser ved A- eller B- eller DRB1-loci basert på mellomoppløsning ved HLA-A, B og høyoppløselig allelnivåtyping ved HLA-DRB1 tillatt
• DONOR: Institusjonelle retningslinjer for HLA-match kan følges så lenge minimumskriteriene for HLA-matching som ovenfor er oppfylt
• DONOR: CB-enheten valgt for transplantasjon må ha et MINIMUM på 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DONOR: Minimum anbefalt CD34/kg celledose er 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONOR: En reserveenhet må identifiseres og reserveres før behandlingsplanen starter for mulig infusjon i det usannsynlige tilfellet med dårlig levedyktighet etter tining av den primære CB-enheten. En passende reserveenhet vil bli vurdert, som følger:

  • Jeg. Må minst matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med mottakeren. Derfor tillates 0-2 feiltilpasninger ved A- eller B- eller DRB1-loci basert på middeloppløsning A, B-antigen og DRB1-alleltyping for bestemmelse av HLA-match (Fred Hutch Protocol 2010 – Vedlegg V).
  • ii. Må inneholde et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC/kg for å sikre det samme kravet som vi bruker for en standard dobbel CBT per CB-valgretningslinje (Fred Hutch Protocol 2010- Appendix V).

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
• Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon med mindre ryddet av infeksjonssykdom (ID) konsulter
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravid eller ammende
• Tidligere allogen transplantasjon
• Leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) forsvinner ikke med intratekal kjemoterapi; diagnostisk lumbalpunksjon skal utføres