Wlew ekspandowanych komórek krwi pępowinowej jako uzupełnienie pojedynczego przeszczepu krwi pępowinowej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć nowotwór hematologiczny, który spełnia wymagania instytucjonalne kwalifikujące do przeszczepu krwi pępowinowej

• Nowotwory złośliwe obejmują:

  • ostra białaczka, w tym ostra białaczka szpikowa (AML), bifenotypowa ostra białaczka lub białaczka o mieszanym pochodzeniu, ostra białaczka limfoblastyczna (ALL); wszyscy pacjenci muszą wykazywać całkowitą odpowiedź (CR) określoną jako < 5% blastów na podstawie morfologii/cytometrii przepływowej w reprezentatywnej próbce szpiku kostnego o odpowiedniej komórkowości do oceny stanu remisji
  • Mielodysplazja (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) pośrednie (Int)-2 lub wysokie ryzyko (tj. RAEB, RAEBt) lub niedokrwistość oporna na leczenie z ciężką pancytopenią lub cytogenetyką wysokiego ryzyka; blastów musi być < 10% w reprezentatywnej aspiracie szpiku kostnego
  • Przewlekła białaczka szpikowa z wyłączeniem opornego na leczenie przełomu blastycznego; aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi mieć niepowodzenie lub nietolerancję terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej
• Schemat TBI z dużą dawką: od 18 do =< 45 lat
• Schemat o średniej intensywności: od 18 do =< 65 lat
• Pacjenci w wieku od 18 do =< 45 lat: Karnofsky (>= 18 lat) >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci > 45 do =< 65 lat: Karnofsky >= 70 lub ECOG 0-1 i nieskorygowany ze względu na wiek wskaźnik współwystępowania =< 5
• Obliczony klirens kreatyniny musi być > 60 ml, a kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi wynosić < 3 mg/dl, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą
• Transaminazy muszą być < 3 x górna granica normy na wartości referencyjne instytucji leczącej
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) skorygowana >= 60% normy (może nie występować przy dodatkowym tlenie)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% OR
• Frakcja skracania > 26%
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
• DAWCA: Minimalne wymagania: jednostka krwi pępowinowej (CB) musi być dopasowana co najmniej w 4/6 antygenach HLA-A, B i allelu DRB1 do biorcy; w związku z tym dozwolone są niedopasowania 0-2 w loci A lub B lub DRB1 w oparciu o pośrednią rozdzielczość w HLA-A, B i typowanie na poziomie alleli w wysokiej rozdzielczości w HLA-DRB1
• DAWCA: Można postępować zgodnie z wytycznymi instytucji dotyczącymi dopasowania HLA, o ile spełnione są minimalne kryteria dopasowania HLA, jak powyżej
• DAWCA: Jednostka CB wybrana do przeszczepu musi mieć MINIMUM 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DAWCA: Minimalna zalecana dawka komórek CD34/kg wynosi 1,7 x 10^5 CD34/kg

• Dawca: Jednostka zapasowa musi zostać zidentyfikowana i zarezerwowana przed rozpoczęciem planu leczenia do ewentualnej infuzji w mało prawdopodobnym przypadku słabej żywotności podstawowej jednostki CB po rozmrożeniu. Odpowiednia jednostka rezerwowa zostanie rozważona w następujący sposób:

  • I. Muszą być dopasowane przynajmniej w 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 z biorcą. W związku z tym dopuszczalne jest niedopasowanie 0-2 w loci A, B lub DRB1 w oparciu o typowanie antygenów A, B i alleli DRB1 o pośredniej rozdzielczości w celu określenia dopasowania HLA (Protokół Freda Hutcha 2010 – Załącznik V).
  • II. Musi zawierać MINIMUM 1,5 x 10^7 TNC/kg, aby zapewnić takie same wymagania, jakie stosujemy dla standardowej podwójnej CBT na wytyczne dotyczące wyboru CB (Protokół Freda Hutcha 2010 – Załącznik V).

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
• Aktywna lub niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza, chyba że została usunięta przez chorobę zakaźną (ID).
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie ustępuje po chemioterapii dooponowej; należy wykonać diagnostyczne nakłucie lędźwiowe