Perfusion de cellules de sang de cordon élargies en plus d'une greffe de sang de cordon unique dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë, de leucémie myéloïde chronique ou de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir une hémopathie maligne qui répond aux critères d'éligibilité institutionnelle pour la greffe de sang de cordon

• Les tumeurs malignes incluses sont :

  • La leucémie aiguë, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie aiguë biphénotypique ou la leucémie de lignée mixte, la leucémie aiguë lymphoblastique (LLA) ; tous les patients doivent être en réponse complète (RC) telle que définie par < 5 % de blastes par morphologie/cytométrie en flux dans un échantillon représentatif de moelle osseuse avec une cellularité adéquate pour évaluer l'état de rémission
  • Myélodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermédiaire (Int)-2 ou risque élevé (c.-à-d., AREB, AREBT) ou anémie réfractaire avec pancytopénie sévère ou cytogénétique à haut risque ; les blastes doivent être < 10 % dans une aspiration représentative de la moelle osseuse
  • Leucémie myéloïde chronique hors crise blastique réfractaire ; pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit avoir échoué ou être intolérant au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
• Régime TBI à haute dose : 18 à =< 45 ans
• Régime d'intensité intermédiaire : 18 à =< 65 ans
• Patients de 18 à =< 45 ans : Karnofsky (>= 18 ans) >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Patients > 45 à =< 65 ans : Karnofsky >= 70 ou ECOG 0-1 et indice de comorbidité non ajusté selon l'âge =< 5
• La clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL et la créatinine sérique = < 2 mg/dL
• La bilirubine sérique totale doit être < 3 mg/dL, sauf si l'on pense que l'élévation est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse
• Les transaminases doivent être < 3 x la limite supérieure des valeurs normales par référence de l'établissement traitant
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée >= 60 % normal (peut ne pas être sous oxygène supplémentaire)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 % OU
• Fraction de matière grasse > 26 %
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
• DONNEUR : Exigence minimale : L'unité de sang de cordon (CB) doit être appariée au minimum à 4/6 antigènes HLA-A, B et allèle DRB1 avec le receveur ; par conséquent, 0-2 mésappariements aux locus A ou B ou DRB1 basés sur une résolution intermédiaire à HLA-A, B et un typage au niveau allèle haute résolution à HLA-DRB1 sont autorisés
• DONATEUR : les directives institutionnelles pour la compatibilité HLA peuvent être suivies tant que les critères minimaux de compatibilité HLA mentionnés ci-dessus sont remplis
• DONATEUR : L'unité CB sélectionnée pour la transplantation doit avoir un MINIMUM de 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DONNEUR : La dose minimale recommandée de cellules CD34/kg est de 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONATEUR : Une unité de secours doit être identifiée et réservée avant le début du plan de traitement pour une éventuelle perfusion dans le cas peu probable d'une mauvaise viabilité après décongélation de l'unité principale de CB. Une unité de secours appropriée sera envisagée, comme suit :

  • je. Doit être apparié au minimum à 4/6 locus HLA-A, B, DRB1 avec le receveur. Par conséquent, 0-2 mésappariements au niveau des loci A ou B ou DRB1 basés sur la résolution intermédiaire des antigènes A, B et du typage des allèles DRB1 pour la détermination de la correspondance HLA sont autorisés (Fred Hutch Protocol 2010- Annexe V).
  • ii. Doit contenir un MINIMUM de 1,5 x 10 ^ 7 TNC/kg pour garantir la même exigence que celle que nous utilisons pour un double CBT standard par ligne directrice de sélection de CB (Protocole Fred Hutch 2010 - Annexe V).

Critère d'exclusion:

• Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
• Infection fongique invasive active ou récente (avant 6 mois) à moins qu'elle n'ait été éliminée par une consultation pour maladie infectieuse (ID)
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Enceinte ou allaitante
• Greffe allogénique antérieure
• Atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) non résolutive avec la chimiothérapie intrathécale ; une ponction lombaire diagnostique doit être effectuée