Infusion af ekspanderede navlestrengsblodceller ud over transplantation af enkelt navlestrengsblod til behandling af patienter med akut leukæmi, kronisk myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have hæmatologisk malignitet, der opfylder institutionelle berettigelseskrav til navlestrengsblodtransplantation

• Maligniteter inkluderet er:

  • Akut leukæmi, herunder akut myeloid leukæmi (AML), bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi, akut lymfatisk leukæmi (ALL); alle patienter skal være i komplet respons (CR) som defineret ved < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en repræsentativ knoglemarvsprøve med tilstrækkelig cellularitet til at vurdere remissionsstatus
  • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende (Int)-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik; blaster skal være < 10 % i et repræsentativt knoglemarvsaspirat
  • Kronisk myeloid leukæmi ekskl. refraktær blast-krise; for at være kvalificeret i første kronisk fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for behandling med tyrosinkinasehæmmere
• Højdosis TBI-regime: 18 til =< 45 år
• Intermediær intensitetsregime: 18 til =< 65 år
• Patienter 18 til =< 45 år: Karnofsky (>= 18 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Patienter > 45 til =< 65 år: Karnofsky >= 70 eller ECOG 0-1 og ikke-aldersjusteret komorbiditetsindeks =< 5
• Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dL, medmindre stigningen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse
• Transaminaser skal være < 3 x den øvre grænse for normal pr. referenceværdi for den behandlende institution
• Kulilte-diffunderende evne (DLCO) korrigeret >= 60 % normal (måske ikke på supplerende ilt)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 % ELLER
• Afkortningsfraktion > 26 %
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
• DONOR: Minimumskrav: Enheden af ​​navlestrengsblod (CB) skal som minimum matches med 4/6 HLA-A, B-antigener og DRB1-allel med modtageren; derfor tillades 0-2 uoverensstemmelser ved A- eller B- eller DRB1-loci baseret på mellemopløsning ved HLA-A, B og højopløsnings-allelniveautypebestemmelse ved HLA-DRB1
• DONOR: Institutionelle retningslinjer for HLA-match kan følges, så længe minimumskriterierne for HLA-matching som ovenfor er opfyldt
• DONOR: Den CB-enhed, der er valgt til transplantation, skal have et MINIMUM på 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DONOR: Den mindste anbefalede CD34/kg celledosis er 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONOR: En backup-enhed skal identificeres og reserveres før start af behandlingsplanen til mulig infusion i det usandsynlige tilfælde af dårlig levedygtighed efter optøning af den primære CB-enhed. En passende backup-enhed vil blive overvejet som følger:

  • jeg. Skal som minimum matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med modtageren. Derfor er 0-2 fejlparringer på A- eller B- eller DRB1-loci baseret på mellemopløsning A, B-antigen og DRB1-alleltypebestemmelse tilladt til bestemmelse af HLA-match (Fred Hutch Protocol 2010 - Appendiks V).
  • ii. Skal indeholde et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC/kg for at sikre det samme krav, som vi bruger til en standard dobbelt CBT pr. CB udvælgelsesvejledning (Fred Hutch Protocol 2010- Appendiks V).

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
• Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion, medmindre den er ryddet af infektionssygdom (ID) konsulter
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Gravid eller ammende
• Forudgående allogen transplantation
• Leukæmisk involvering i centralnervesystemet (CNS) forsvinder ikke med intratekal kemoterapi; der skal udføres diagnostisk lumbalpunktur