Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kiterjesztett köldökzsinórvérsejtek infúziója egyetlen köldökzsinórvér-transzplantáció mellett akut leukémiában, krónikus myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2024. február 13. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Kísérleti tanulmány: A polcról kapható ex vivo kiterjesztett mélyhűtött progenitor sejtek (Dilanubicel) infúziója egy köldökzsinórvér-transzplantáció során rosszindulatú hematológiai daganatos betegek számára

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az ex vivo kiterjesztett köldökzsinórvér progenitor sejtekkel (dilanubicellel) végzett donor köldökzsinórvér-transzplantáció mennyire működik a vérrákos betegek kezelésében. A transzplantáció előtt a betegek kemoterápiát (fludarabint, ciklofoszfamidot és bizonyos esetekben tiotepát) és sugárterápiát kapnak. A donor köldökzsinórvér-transzplantációja előtt a kemoterápia és a teljes test besugárzása segít megállítani a sejtek növekedését a csontvelőben, beleértve a normál vérképző sejteket (őssejteket) és a rákos sejteket. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Az adományozott őssejtek a páciens immunsejtjeit is helyettesíthetik, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT:

A betegek A vagy B sémát kapnak.

„A” RENDSZER: A betegek (18 és 45 év közöttiek) fludarabint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül a -8. és -6. napon, és ciklofoszfamidot a -7. és -6. napon. A betegek teljes test besugárzása (TBI) naponta kétszer (BID) esik a -4. és -1. napon. A betegek manipulálatlan IV-es köldökzsinórvér-egységet kapnak, majd a következő 24 órán belül IV-dilanubicelt a 0. napon.

B. RENDSZER: A betegek (18-65 évesek) fludarabint IV kapnak 30-60 percen keresztül a -6-tól -3-ig, és IV-es adást a -2. napon 30 percen át, ciklofoszfamidot IV-et a -6. napon és tiotepát IV-et a 2-4. napon. óra -5 és -4 napon. A betegek TBI-n naponta egyszer (QD) esnek át a -2. és -1. napon. A betegek manipulálatlan IV-es köldökzsinórvér-egységet kapnak, majd a következő 24 órán belül IV-dilanubicelt a 0. napon.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 180 napon, 1 évesen és 2 évesen követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Filippo Milano

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnek olyan malignus hematológiai elváltozással kell rendelkeznie, amely megfelel a köldökzsinórvér-transzplantáció intézményi alkalmassági követelményeinek

  • A rosszindulatú daganatok közé tartoznak a következők:

    • Akut leukémia, beleértve az akut mieloid leukémiát (AML), a bifenotipikus akut leukémiát vagy a vegyes származású leukémiát, az akut limfoblaszt leukémiát (ALL); minden betegnek teljes válaszreakcióban (CR) kell lennie, amint azt a morfológia/áramlási citometria alapján <5%-os blasztok határozzák meg egy reprezentatív csontvelőmintában, megfelelő sejtességgel a remissziós státusz értékeléséhez
    • Myelodysplasia (MDS) Nemzetközi Prognostic Scoring System (IPSS) közepes (Int)-2 vagy magas kockázatú (azaz RAEB, RAEBt) vagy refrakter anaemia súlyos pancytopeniával vagy magas kockázatú citogenetikával; A blastoknak < 10%-nak kell lenniük egy reprezentatív csontvelő-aspirátumban
    • Krónikus mieloid leukémia, kivéve a refrakter blast krízist; az első krónikus fázisban (CP1) való jogosultsághoz a betegnek sikertelennek vagy intoleranciának kell lennie a tirozin-kináz gátló kezeléssel szemben
  • Nagy dózisú TBI-kezelés: 18 és =< 45 év között
  • Közepes intenzitású kezelés: 18 és =< 65 év
  • 18 és 45 év közötti betegek: Karnofsky (>= 18 éves) >= 70 vagy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1
  • Betegek > 45 és =< 65 év: Karnofsky >= 70 vagy ECOG 0-1 és életkorral nem korrigált komorbiditási index =< 5
  • A számított kreatinin-clearance-nek > 60 ml-nek, a szérum kreatininnek pedig < 2 mg/dl-nek kell lennie
  • A szérum teljes bilirubinszintjének 3 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie, kivéve, ha az emelkedés feltehetően Gilbert-kór vagy hemolízis következménye.
  • A transzaminázok értékének a kezelő intézmény referenciaértékénkénti normálértékének felső határának háromszorosának kell lennie
  • Szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCO) korrigált >= 60% normál (lehet, hogy nincs kiegészítő oxigénnél)
  • A bal kamra ejekciós frakciója >= 50% VAGY
  • Rövidítő frakció > 26%
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot
  • DONOR: Minimális követelmény: A köldökzsinórvér (CB) egységnek legalább 4/6 HLA-A, B antigén és DRB1 allél meg kell egyeznie a recipienssel; ezért 0-2 eltérés megengedett az A vagy B vagy DRB1 lókuszoknál a HLA-A, B közbenső felbontás és a HLA-DRB1 nagy felbontású allélszintű tipizálása alapján.
  • ADOMÁNYOZÓ: A HLA-egyezésre vonatkozó intézményi irányelvek mindaddig követhetők, amíg a HLA-egyeztetésre vonatkozó fenti minimális kritériumok teljesülnek.
  • DONOR: A transzplantációra kiválasztott CB egységnek MINIMUM 2,5 x 10^7 TNC/kg-nak kell lennie
  • DONOR: A minimális ajánlott CD34/kg sejtdózis 1,7 x 10^5 CD34/kg

  • DONOR: A kezelési terv megkezdése előtt tartalék egységet kell azonosítani és lefoglalni az esetleges infúzióhoz abban a valószínűtlen esetben, ha az elsődleges CB egység felolvasztás utáni életképessége rossz lesz. Megfelelő tartalék egységet mérlegelünk, az alábbiak szerint:

    • én. Legalább 4/6 HLA-A, B, DRB1 lókusznál meg kell egyezni a címzettel. Ezért a HLA-egyezés meghatározásához 0-2 eltérés megengedett az A vagy B vagy a DRB1 lókuszokban a közepes felbontású A, B antigén és DRB1 allél tipizálás alapján (Fred Hutch Protokoll 2010 – V. függelék).
    • ii. MINIMÁLISAN 1,5 x 10^7 TNC/kg-ot kell tartalmaznia, hogy biztosítsuk ugyanazt a követelményt, mint amit a szabványos dupla CBT per CB kiválasztási irányelvhez használunk (Fred Hutch Protokoll 2010 – V. függelék).

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan vírusos vagy bakteriális fertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor
  • Aktív vagy közelmúltban (6 hónap előtti) invazív gombás fertőzés, kivéve, ha fertőző betegség (ID) tisztázza.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
  • Terhes vagy szoptató
  • Előzetes allogén transzplantáció
  • A központi idegrendszer (CNS) leukémiás érintettsége, amely nem tisztul intratekális kemoterápiával; diagnosztikai lumbálpunkciót kell végezni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kemoterápia, TBI, NLA101)

A betegek A vagy B sémát kapnak.

„A” RENDSZER: A betegek (10 és 45 év közöttiek) fludarabint IV kapnak 30 percen keresztül a -8. és -6. napon, és ciklofoszfamidot a -7. és -6. napon. A betegek TBI BID-en esnek át a -4. és -1. napon. A betegek manipulálatlan IV-es köldökzsinórvér-egységet kapnak, majd a következő 24 órán belül IV-dilanubicelt a 0. napon.

B. RENDSZER: A betegek (10-65 évesek) fludarabint IV kapnak 30-60 percen keresztül a -6-tól -3-ig, és IV-es adást a -2. napon 30 percen át, ciklofoszfamidot IV-et a -6. napon és tiotepát IV-et a 2-4. napon. óra -5 és -4 napon. A betegek TBI QD-n esnek át a -2. és -1. napon. A betegek manipulálatlan IV-es köldökzsinórvér-egységet kapnak, majd a következő 24 órán belül IV-dilanubicelt a 0. napon.

Minden betegnél csontvelő-leszívás és biopszia történik, amint azt klinikailag indokolt a szűrés és a vizsgálat során. A szűrés során a betegek MUGA-n vagy ECHO-n, valamint CT-n esnek át. A vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CAT Scan
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Carloxan
  • Cikloxál
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
Drog: Fludarabine
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
  • fluoradenin
Sugárzás: Teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • SCT_TBI
  • Az egész test besugárzása
Eljárás: Multigated Acquisition Scan
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
  • Blood Pool Scan
  • Egyensúlyi radionuklid angiográfia
  • Gated Blood Pool képalkotás
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulográfia
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • Tepadina
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • Tiofoszfamid
  • Tiofozil
  • Tiofoszforamid
  • Thiotef
  • Trietilén-tiofoszforamid
Biológiai: Dilanubicel
Adott IV
Más nevek:
  • NLA101
  • Allogén UCB-eredetű hematopoietikus ős- és progenitor sejtek NLA101
  • Allogén köldökzsinórvérből származó HSPC-k NLA101
Eljárás: Köldökzsinórvér transzplantáció
Adott IV
Más nevek:
  • Köldökzsinórvér transzplantáció
  • UCB transzplantáció
Eljárás: Elektrokardiográfia
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
  • EKG
Eljárás: Csontvelő biopszia
Végezzen csontvelő-leszívást és biopsziát
Eljárás: Csontvelő aspirátum
Végezzen csontvelő-leszívást és biopsziát
Más nevek:
  • Emberi csontvelő aspirátum

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft elégtelenségének előfordulása
Időkeret: A transzplantáció utáni 45. napig
Elsődleges graft-elégtelenség/kilökődés, amelyet úgy határoz meg, hogy nincs neutrofil visszanyerés (függetlenül a donor kimérától) vagy autológ felépülés (a neutrofilek felépülése, de <10% donor kimérizmus a vérben és a csontvelőben [BM]).
A transzplantáció utáni 45. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut graft versus host betegség (GVHD) előfordulása és súlyossága
Időkeret: A transzplantáció utáni 100. napon
Az Acute GVHD Grading Scale segítségével értékelték (hivatkozás: Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading). Csontvelő-transzplantáció 1995; 15, 825-8 (1999)].
A transzplantáció utáni 100. napon
A krónikus graft versus host betegség (GVHD) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 2 év az átültetés után
A krónikus GVHD osztályozási skála segítségével értékelték (hivatkozás: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. A National Institutes of Health konszenzusfejlesztési projektje a krónikus graft versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól. I. Diagnosztikai és staging munkacsoport jelentése. Vérvelő-transzplantáció 2005; 11, 945-56).
Legfeljebb körülbelül 2 év az átültetés után
A neutrofil beültetés ideje
Időkeret: A transzplantáció utáni 45. napig
A neutrofilek felépülésének napja a köldökzsinórvér-transzplantáció utáni első mélypontot követő 2 egymást követő napon 500 feletti abszolút neutrofilszám 1. napja.
A transzplantáció utáni 45. napig
A vérlemezke-beültetés ideje
Időkeret: A transzplantáció utáni 100. napig
Azon résztvevők számával mérve, akiknek vérlemezkeszáma > 20 000/ul utólagos transzfúzió nélkül 7 napig
A transzplantáció utáni 100. napig
A nem relapszusos mortalitás előfordulása
Időkeret: A transzplantáció utáni 100. napon
A transzplantáció utáni 100. napon
A nem relapszusos mortalitás előfordulása
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
1 évvel az átültetés után
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A transzplantáció utáni 100. napig
A toxicitást a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 5.0 verziója szerint osztályozzák.
A transzplantáció utáni 100. napig
A krónikus graft versus host betegség (GVHD) előfordulása és súlyossága
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A krónikus GVHD osztályozási skála segítségével értékelték (hivatkozás: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. A National Institutes of Health konszenzusfejlesztési projektje a krónikus graft versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól. I. Diagnosztikai és staging munkacsoport jelentése. Vérvelő-transzplantáció 2005; 11, 945-56).
1 évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Nohla Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9910 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P50HL110787 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-02205 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9218003 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel