Infuze expandovaných pupečníkových krvinek jako doplněk k transplantaci krve z jednoho pupečníka při léčbě pacientů s akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít hematologickou malignitu, která splňuje požadavky ústavní způsobilosti pro transplantaci pupečníkové krve

• Mezi malignity patří:

  • Akutní leukémie, včetně akutní myeloidní leukémie (AML), bifenotypové akutní leukémie nebo leukémie smíšené linie, akutní lymfoblastické leukémie (ALL); všichni pacienti musí být v kompletní odpovědi (CR), jak je definováno < 5 % blastů pomocí morfologie/průtokové cytometrie v reprezentativním vzorku kostní dřeně s adekvátní celularitou pro posouzení stavu remise
  • Myelodysplazie (MDS) Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) se středním (Int)-2 nebo vysokým rizikem (tj. RAEB, RAEBt) nebo refrakterní anémií s těžkou pancytopenií nebo vysoce rizikovou cytogenetikou; blastů musí být < 10 % v reprezentativním aspirátu kostní dřeně
  • Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize; aby byl pacient způsobilý v první chronické fázi (CP1), musí selhat nebo musí být netolerantní k léčbě inhibitory tyrozinkinázy
• Režim vysoké dávky TBI: 18 až =< 45 let
• Režim střední intenzity: 18 až =< 65 let
• Pacienti ve věku 18 až =< 45 let: Karnofsky (>= 18 let) >= 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti > 45 až =< 65 let: Karnofsky >= 70 nebo ECOG 0-1 a index komorbidity bez přizpůsobení věku =< 5
• Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml a sérový kreatinin = < 2 mg/dl
• Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou
• Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu na referenční hodnoty ošetřujícího zařízení
• Schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná >= 60 % normální (nemusí být na doplňkovém kyslíku)
• Ejekční frakce levé komory >= 50 % NEBO
• Frakce tuku > 26 %
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• DÁRCE: Minimální požadavek: Jednotka pupečníkové krve (CB) musí odpovídat minimálně 4/6 antigenů HLA-A, B a alely DRB1 s příjemcem; proto jsou povoleny 0-2 neshody na lokusech A nebo B nebo DRB1 na základě středního rozlišení na HLA-A, B a typizace na úrovni alel s vysokým rozlišením na HLA-DRB1
• DÁRCE: Institucionální směrnice pro shodu HLA lze dodržovat, pokud jsou splněna minimální kritéria pro shodu HLA, jak je uvedeno výše
• DÁRCE: CB jednotka vybraná pro transplantaci musí mít MINIMÁLNĚ 2,5 x 10^7 TNC/kg
• DÁRCE: Minimální doporučená dávka CD34/kg buněk je 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DÁRCE: Záložní jednotka musí být identifikována a rezervována před zahájením léčebného plánu pro možnou infuzi v nepravděpodobném případě špatné životaschopnosti primární CB jednotky po rozmrazení. Vhodná záložní jednotka bude zvážena následovně:

  • i. Musí se shodovat minimálně na 4/6 lokusů HLA-A, B, DRB1 s příjemcem. Proto jsou povoleny 0-2 neshody v lokusech A nebo B nebo DRB1 na základě středního rozlišení antigenu A, B a typizace alely DRB1 pro určení shody HLA (Protokol Freda Hutche 2010 – příloha V).
  • ii. Musí obsahovat MINIMÁLNĚ 1,5 x 10^7 TNC/kg, aby byl zajištěn stejný požadavek, jaký používáme pro standardní pokyny pro výběr dvojitého CBT na CB (Protokol Freda Hutche 2010 – příloha V).

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní plísňová infekce, pokud není odstraněna infekčním onemocněním (ID), konzultujte
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Těhotné nebo kojící
• Před alogenní transplantací
• leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS) nezmizí intratekální chemoterapií; má být provedena diagnostická lumbální punkce