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急性白血病、慢性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群の患者の治療における単一臍帯血移植に加えて拡大臍帯血細胞の注入

2024年2月13日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

パイロット研究: 血液悪性腫瘍患者の単一臍帯血移植の設定における既製の ex vivo 拡張凍結保存前駆細胞 (Dilanubicel) の注入

この第 II 相試験では、ex vivo 拡張臍帯血前駆細胞 (dilanubicel) を用いたドナー臍帯血移植が、血液がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 移植の前に、患者は化学療法(フルダラビン、シクロホスファミド、場合によってはチオテパ)と放射線療法を受けます。 ドナーの臍帯血移植の前に化学療法と全身照射を行うと、正常な造血細胞(幹細胞)やがん細胞など、骨髄内の細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのにも役立ちます。

調査の概要

詳細な説明

概要:

患者は、レジメン A またはレジメン B のいずれかを受けます。

レジメン A: 患者 (18 ~ 45 歳) は、-8 ~ -6 日目にフルダラビンを 30 分かけて静脈内 (IV) で受け取り、-7 および -6 日目にシクロホスファミド IV を受け取ります。 患者は、-4 日目から -1 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射 (TBI) を受けます。 患者は未操作の臍帯血ユニット IV を投与され、続いて 0 日目に次の 24 時間以内にジラヌビセル IV が投与されます。

レジメン B: 患者 (18 ~ 65 歳) は、-6 ~ -3 日目にフルダラビン IV を 30 ~ 60 分かけて、-2 日目に 30 分かけて IV、-6 日目にシクロホスファミド IV、および 2 ~ 4 日目にチオテパ IV を受けます。 -5 日と -4 日の時間。 患者は、-2 日目と -1 日目に 1 日 1 回 (QD) TBI を受けます。 患者は未操作の臍帯血ユニット IV を投与され、続いて 0 日目に次の 24 時間以内にジラヌビセル IV が投与されます。

研究治療の完了後、患者は 180 日、1 年、および 2 年後に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Filippo Milano

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、臍帯血移植の制度的適格要件を満たす血液悪性腫瘍を持っている必要があります
  • 含まれる悪性腫瘍は次のとおりです。

    • 急性骨髄性白血病(AML)、二表現型急性白血病または混合系統白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)を含む急性白血病; -すべての患者は、寛解状態を評価するのに十分な細胞性を備えた代表的な骨髄サンプルの形態/フローサイトメトリーによる5%未満の芽球によって定義される完全奏効(CR)でなければなりません
    • -骨髄異形成(MDS)国際予後スコアリングシステム(IPSS)の中間(Int)-2または高リスク(すなわち、RAEB、RAEBt)または重度の汎血球減少症または高リスクの細胞遺伝学を伴う難治性貧血;芽球は、代表的な骨髄吸引液で < 10% でな​​ければなりません
    • -難治性急性転化を除く慢性骨髄性白血病; -最初の慢性期(CP1)に適格であるためには、患者は失敗したか、チロシンキナーゼ阻害剤療法に不耐性でなければなりません
  • 高用量TBIレジメン:18歳から45歳未満
  • 中強度レジメン:18歳から65歳未満
  • 18歳から45歳未満の患者: Karnofsky (>= 18歳) >= 70またはEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • 45 歳以上から 65 歳未満の患者:カルノフスキー値が 70 以上または ECOG が 0~1 で、年齢調整されていない併存疾患指数が 5 未満
  • 計算されたクレアチニンクリアランスは > 60 mL で、血清クレアチニン =< 2 mg/dL でなければなりません
  • 上昇がギルバート病または溶血によるものと考えられない限り、総血清ビリルビンは< 3 mg/dLでなければなりません
  • トランスアミナーゼは、治療機関の基準値あたりの正常上限の 3 倍未満でなければなりません
  • 一酸化炭素拡散能力 (DLCO) 補正 >= 正常値の 60% (酸素補給を受けていない可能性があります)
  • 左心室駆出率 >= 50% OR
  • 短縮率 > 26%
  • -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
  • ドナー: 最小要件: 臍帯血 (CB) ユニットは、少なくとも 4/6 HLA-A、B 抗原、および DRB1 対立遺伝子をレシピエントと一致させる必要があります。したがって、HLA-A、B での中程度の分解能、および HLA-DRB1 での高分解能対立遺伝子レベルのタイピングに基づく、A または B または DRB1 遺伝子座での 0 ~ 2 個のミスマッチが許容されます。
  • ドナー: 上記の HLA マッチングの最小基準が満たされている限り、HLA マッチングの機関ガイドラインに従うことができます。
  • ドナー: 移植用に選択された CB ユニットの最小値は 2.5 x 10^7 TNC/kg でなければなりません
  • ドナー: 推奨される最小 CD34/kg 細胞用量は 1.7 x 10^5 CD34/kg です。
  • ドナー: バックアップ ユニットは、一次 CB ユニットの解凍後の生存率が低いという万一の場合に可能な注入のために、治療計画の開始前に特定および予約する必要があります。 適切なバックアップ ユニットは、次のように検討されます。

    • 私。少なくとも 4/6 HLA-A、B、DRB1 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があります。 したがって、中間解像度の A、B 抗原、および HLA 一致の決定のための DRB1 対立遺伝子タイピングに基づく、A または B または DRB1 遺伝子座での 0-2 のミスマッチが許容されます (Fred Hutch Protocol 2010-Appendix V)。
    • ii. CB 選択ガイドライン (Fred Hutch Protocol 2010- 付録 V) ごとに標準的なダブル CBT に使用するのと同じ要件を確保するために、1.5 x 10^7 TNC/kg の最小値を含める必要があります。

除外基準:

  • -研究登録時の制御されていないウイルスまたは細菌感染
  • -アクティブまたは最近(6か月前)の侵襲性真菌感染症(ID)によってクリアされない限り、感染症に相談する
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の病歴
  • 妊娠中または授乳中
  • 以前の同種移植
  • 中枢神経系 (CNS) の白血病の関与は、髄腔内化学療法では解消されません。診断用腰椎穿刺が行われます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(化学療法、外傷性脳損傷、NLA101)

患者はレジメン A またはレジメン B のいずれかを受けます。

計画 A: 患者 (10 ~ 45 歳) は、-8 ~ -6 日目に 30 分間かけてフルダラビン IV を受け、-7 日目と -6 日目にシクロホスファミド IV を受けます。 患者は-4日目から-1日目にTBI BIDを受けます。 患者は、0日目の次の24時間以内に、未操作の臍帯血ユニットIVの投与を受け、続いてジラヌビセルのIV投与を受けます。

計画 B: 患者 (10 ~ 65 歳) は、-6 ~ -3 日目に 30 ~ 60 分間かけてフルダラビン IV を受け、-2 日目に 30 分間かけて IV を受け、-6 日目にシクロホスファミド IV を受け、2 ~ 4 日目にチオテパ IV を受けます。 -5 日目と -4 日目は数時間。 患者は-2日目と-1日目にTBI QDを受けます。 患者は、0日目の次の24時間以内に、未操作の臍帯血ユニットIVの投与を受け、続いてジラヌビセルのIV投与を受けます。

すべての患者は、スクリーニング中および研究中に臨床的に必要とされる骨髄穿刺および骨髄生検を受けます。 患者はスクリーニング中にMUGAまたはECHO、およびCTを受けます。 患者は研究中に血液サンプルの採取も受けます。

相関研究
CTを受ける
他の名前:
  • CATスキャン
採血を受ける
他の名前:
  • 生物学的サンプルの収集
与えられた IV
他の名前:
  • カルロキサン
  • シクロキサール
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
与えられた IV
他の名前:
  • フルラドサ
  • フルオロアデニン
TBIを受ける
他の名前:
  • 全身照射
  • SCT_TBI
MUGAを受ける
他の名前:
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種心室造影
与えられた IV
他の名前:
  • テパディナ
  • オンコチオテパ
  • ステパ
  • テスパ
  • テスパミン
  • チオホスファミド
  • チオフォジル
  • チオホスホラミド
  • チオテフ
  • トリエチレンチオホスホルアミド
与えられた IV
他の名前:
  • NLA101
  • 同種 UCB 由来造血幹細胞および前駆細胞 NLA101
  • 同種臍帯血由来HSPC NLA101
与えられた IV
他の名前:
  • 臍帯血移植
  • UCB移植
エコーを受ける
他の名前:
  • 心電図
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前:
  • ヒト骨髄吸引液

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植失敗の発生率
時間枠:移植後45日目まで
好中球回復なし(ドナーキメリズムに関係なく)または自己回復(好中球回復はあるが、血液および骨髄中のドナーキメリズムが10%未満[BM])によって定義される一次移植片の失敗/拒絶。
移植後45日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度
時間枠:移植後100日目
Acute GVHD Grading Scale を使用して評価されます (参照: Przepiorka D、Weisdorf D、Martin P など、1994 年、Acute GVHD Grading に関するコンセンサス会議。 骨髄移植 1995 年。 15: 825-8)。
移植後100日目
慢性移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度
時間枠:移植後約2年まで
Chronic GVHD Grading Scale を使用して評価されます (参照: Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S, et al. 慢性移植片対宿主病の臨床試験の基準に関する国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクト。 I. 診断およびステージング ワーキング グループの報告書。 2005年骨髄移植。 11: 945-56)。
移植後約2年まで
好中球生着までの時間
時間枠:移植後45日目まで
好中球の回復日は、臍帯血移植後の最初の最下点後、500以上の絶対好中球数の2日間連続の1日目です。
移植後45日目まで
血小板生着までの時間
時間枠:移植後100日まで
血小板数が 20,000/ul を超え、7 日間輸血を行わなかった参加者の数によって測定
移植後100日まで
非再発死亡率
時間枠:移植後100日目
移植後100日目
非再発死亡率
時間枠:移植後1年で
移植後1年で
有害事象の発生率
時間枠:移植後100日まで
毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 を使用して等級付けされます。
移植後100日まで
慢性移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度
時間枠:移植後1年
Chronic GVHD Grading Scale を使用して評価されます (参照: Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S, et al. 慢性移植片対宿主病の臨床試験の基準に関する国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクト。 I. 診断およびステージング ワーキング グループの報告書。 2005年骨髄移植。 11: 945-56)。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Filippo Milano、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月10日

一次修了 (推定)

2024年10月8日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2017年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月8日

最初の投稿 (実際)

2018年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月13日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

研究室のバイオマーカー分析の臨床試験

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