Infusie van geëxpandeerde navelstrengbloedcellen naast een enkelvoudige navelstrengbloedtransplantatie bij de behandeling van patiënten met acute leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een hematologische maligniteit hebben die voldoet aan de vereisten van de instelling om in aanmerking te komen voor navelstrengbloedtransplantatie

• Inbegrepen maligniteiten zijn:

  • Acute leukemie, waaronder acute myeloïde leukemie (AML), bifenotypische acute leukemie of gemengde afstammingsleukemie, acute lymfoblastische leukemie (ALL); alle patiënten moeten een complete respons (CR) hebben, zoals gedefinieerd door < 5% blasten door morfologie/flowcytometrie in een representatief beenmergmonster met voldoende cellulariteit om de remissiestatus te beoordelen
  • Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate (Int)-2 of hoog risico (d.w.z. RAEB, RAEBt) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of hoog risico cytogenetica; blasten moeten < 10% zijn in een representatief beenmergaspiraat
  • Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis; om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor therapie met tyrosinekinaseremmers
• Hoge dosis TBI-regime: 18 tot =< 45 jaar
• Gemiddeld intensiteitsregime: 18 tot =< 65 jaar
• Patiënten van 18 tot =< 45 jaar: Karnofsky (>= 18 jaar oud) >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Patiënten > 45 tot =< 65 jaar: Karnofsky >= 70 of ECOG 0-1 en niet voor leeftijd gecorrigeerde comorbiditeitsindex =< 5
• De berekende creatinineklaring moet > 60 ml zijn en serumcreatinine =< 2 mg/dL
• Totaal serumbilirubine moet < 3 mg/dL zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of hemolyse
• Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn per referentiewaarde van behandelende instelling
• Koolmonoxide diffusievermogen (DLCO) gecorrigeerd >= 60% normaal (misschien geen aanvullende zuurstof)
• Linkerventrikelejectiefractie >= 50% OF
• Verkortingspercentage > 26%
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• DONOR: Minimumvereiste: De navelstrengbloed (CB)-eenheid moet op minimaal 4/6 HLA-A-, B-antigenen en DRB1-allel overeenkomen met de ontvanger; daarom zijn 0-2 mismatches op de A- of B- of DRB1-loci op basis van tussenliggende resolutie bij HLA-A, B en typering op allelniveau met hoge resolutie bij HLA-DRB1 toegestaan
• DONOR: Institutionele richtlijnen voor HLA-match kunnen worden gevolgd zolang aan de minimumcriteria voor HLA-matching zoals hierboven wordt voldaan
• DONOR: De voor transplantatie geselecteerde CB-eenheid moet een MINIMUM van 2,5 x 10^7 TNC/kg hebben
• DONOR: De minimaal aanbevolen CD34/kg celdosis is 1,7 x 10^5 CD34/kg

• DONOR: Een back-upeenheid moet worden geïdentificeerd en gereserveerd voorafgaand aan de start van het behandelplan voor mogelijke infusie in het onwaarschijnlijke geval van slechte levensvatbaarheid van de primaire CB-eenheid na ontdooiing. Een geschikte back-upeenheid wordt als volgt overwogen:

  • i. Moet minimaal op 4/6 HLA-A-, B-, DRB1-loci overeenkomen met de ontvanger. Daarom zijn 0-2 mismatches op de A- of B- of DRB1-loci op basis van intermediaire resolutie A-, B-antigeen- en DRB1-alleltypering voor bepaling van HLA-match toegestaan ​​(Fred Hutch Protocol 2010- Bijlage V).
  • ii. Moet een MINIMUM van 1,5 x 10^7 TNC/kg bevatten om dezelfde vereiste te garanderen die we gebruiken voor een standaard dubbele CBT per CB-selectierichtlijn (Fred Hutch Protocol 2010- Bijlage V).

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
• Actieve of recente (vóór 6 maanden) invasieve schimmelinfectie tenzij gewist door infectieziekte (ID) consult
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwanger of borstvoeding
• Eerdere allogene transplantatie
• Leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) verdwijnt niet met intrathecale chemotherapie; diagnostische lumbaalpunctie moet worden uitgevoerd