Брентуксимаб ведотин и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой стадии IB-IVB

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Подтвержденная биопсией, поддающаяся измерению рецидивирующая или рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома стадии IB-IVB после 2 линий кожной терапии или одной предшествующей системной терапии

  • (Примечание: в данном исследовании экстракорпоральный фотоферез будет считаться системной терапией)
• Пациенты с крупноклеточной трансформацией кожной Т-клеточной лимфомы подходят.
• Пациенты с запущенной стадией немикозного грибовидного (MF) CTCL имеют право на участие, включая, помимо прочего, запущенную стадию лимфоматоидного папулеза (LyP) или первичную кожную анапластическую крупноклеточную лимфому (pcALCL).
• Пациенты с системной Т-клеточной лимфомой любой стадии и любых подтипов; пациент должен был пройти как минимум одну стандартную химиотерапию и иметь поддающееся измерению заболевание на момент регистрации; двумерное измеримое заболевание размером не менее 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)/КТ.
• Пациенты с системными Т-клеточными лимфомами, у которых возник рецидив после аутологичной трансплантации, имеют право на участие.
• Предварительное лечение брентуксимабом ведотином разрешено при условии, что у пациента не прогрессирует БВ или в течение 30 дней после последней дозы БВ; пациенты должны быть не менее 3 месяцев после последней дозы BV
• Окрашивание CD30 должно проводиться на свежей биопсии или архивной ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), однако положительный результат на CD30 не требуется для приемлемости.
• Любая противоопухолевая терапия, включая лучевую терапию, топические стероиды и химиотерапию, должна быть прекращена по крайней мере за 1 неделю или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, какой из этих периодов является самым продолжительным до начала лечения в этом исследовании; единственным исключением являются участники с симптомами поражения кожи, которые принимали кортикостероиды в течение длительного периода времени (> 60 дней) без изменений, могут продолжать использовать либо системные стероиды (эквивалентно < 10 мг преднизолона в день), либо местные стероиды. имеют право на участие в этом исследовании, если частота и дозировка стероидов не менялись в течение 60 дней до исследования; эти участники должны продолжать принимать ту же дозу системных/местных стероидов в течение всего периода исследования, если только они не достигнут полного ответа, после которого можно прекратить прием стероидов; пациентам разрешено продолжать прием любых препаратов с известной активностью при Т-клеточных лимфомах в дозах, содержащихся до включения в исследование, для состояний, отличных от Т-клеточных лимфом (например, стероиды при саркоидозе), до тех пор, пока есть доказательства прогрессирования Т-клеточной лимфомы во время лечения. эти агенты
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 при включении в исследование
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 5 x ULN у пациентов с документально подтвержденным поражением печени лимфомой
• Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, леченных в настоящее время; пациенты с ранней стадией рака предстательной железы под клиническим наблюдением без терапии имеют право
• Отрицательный сывороточный тест на беременность на момент зачисления для женщин детородного возраста
• Женщины детородного возраста должны выполнять требования к тестированию на беременность, как указано в программных материалах Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); это определяется как продолжение воздержания от гетеросексуальных контактов или начало использования ДВУХ приемлемых методов контрацепции (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод (ОДНОВРЕМЕННО) по крайней мере за 28 дней до начала приема леналидомида в течение участия в исследовании и в течение 28 дней после приема последних доз брентуксимаба ведотина и леналидомида; женщины детородного возраста также должны согласиться на текущее тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них перенесла успешную вазэктомию; все пациенты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод; если женщина забеременела или подозревает, что беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS и быть готовы соблюдать ее требования; в соответствии со стандартными требованиями программы Revlimid REMS все врачи, назначающие леналидомид субъектам исследования, включенным в это исследование, должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы Revlimid REMS.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 30 дней

Критерий исключения:

• Пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой не подходят.
• Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией >= 3 степени
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или не соответствующие критериям
• Пациенты, перенесшие трансплантацию солидных органов, не имеют права.
• Доказательства активной инфекции гепатита В, основанные на положительном поверхностном антигене или дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) гепатита В, полимеразной цепной реакции (ПЦР) или активной инфекции гепатита С; пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В должны проходить профилактику ламивудином или его эквивалентом и быть готовы ежемесячно проходить ПЦР-тестирование на ДНК гепатита В.
• Наличие или история прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток не допускается.
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, которые могут препятствовать доставке, всасыванию или метаболизму леналидомида
• Пациенты могут принимать стероиды для контроля заболевания не позднее, чем за 24 часа до включения в исследование; топические стероиды разрешены для пациентов с CTCL, как описано в критериях включения выше
• Любое заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, мнению, может поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму леналидомида или поставить результаты исследования под неоправданный риск
• Статус сердечно-сосудистой инвалидности класса New York Heart Association >= 2
• Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов; пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ в анамнезе имеют право на участие; лица, находящиеся в задокументированной ремиссии без лечения в течение 2 лет до включения в исследование, могут быть включены по усмотрению исследователя; пациенты с ранней стадией рака предстательной железы под клиническим наблюдением без терапии имеют право
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или аналогов
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до исследуемой терапии
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 6 недель до начала исследуемого лечения), не связанное с диагностикой
• Получает иммуносупрессивную терапию
• Рефрактерность к предшествующей терапии брентуксимабом ведотином (свидетельство прогрессирования в течение 30 дней после последней дозы)
• Предшествующая терапия леналидомидом
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования