Brentuximab vedotina y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T en estadio IB-IVB en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

• Linfoma cutáneo de células T en estadio IB-IVB medible, comprobado por biopsia, en recaída o refractario después de 2 líneas de terapia dirigida a la piel o una línea previa de terapia sistémica

  • (Nota: la fotoféresis extracorpórea se considerará una terapia sistémica para este estudio)
• Los pacientes con transformación de células grandes de linfoma cutáneo de células T son elegibles
• Los pacientes con CTCL sin micosis fungoide (MF) en etapa avanzada son elegibles, incluidos, entre otros, papulosis linfomatoide (LyP) en etapa avanzada o linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (pcALCL)
• Pacientes con linfoma sistémico de células T de cualquier etapa y cualquier subtipo; el paciente debe haber recibido al menos una quimioterapia estándar y una enfermedad medible en el momento de la inscripción; enfermedad bidimensional medible de al menos 1,5 cm en el diámetro transversal mayor documentado por tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC
• Los pacientes con linfomas sistémicos de células T que recayeron después de un trasplante autólogo son elegibles
• Se permite el tratamiento previo con brentuximab vedotin siempre que el paciente no haya progresado en BV o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de BV; los pacientes deben tener al menos 3 meses desde la última dosis de BV
• La tinción de CD30 se debe realizar en una biopsia fresca o tejido de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), sin embargo, no se requiere la positividad de CD30 para la elegibilidad.
• Toda la terapia contra el cáncer, incluida la radiación, los esteroides tópicos y la quimioterapia, debe haberse interrumpido al menos 1 semana o 3 vidas medias, lo que sea más largo, antes del tratamiento en este estudio; las únicas excepciones son los participantes que son sintomáticos de sus lesiones cutáneas y han estado tomando corticosteroides durante períodos prolongados (> 60 días) sin cambios pueden continuar usando esteroides sistémicos (equivalentes a < 10 mg por día de prednisona) o esteroides tópicos son elegibles para este estudio si la frecuencia y la dosis de esteroides no han cambiado durante los 60 días anteriores al estudio; estos participantes deben continuar con la misma dosis de esteroides sistémicos/tópicos durante todo el período de estudio, a menos que logren una respuesta completa, momento en el cual se pueden suspender los esteroides; los pacientes pueden continuar con cualquier medicamento con actividad conocida en los linfomas de células T en las dosis previas a la inscripción para afecciones distintas de los linfomas de células T (es decir, esteroides para la sarcoidosis), siempre que haya evidencia de progresión del linfoma de células T mientras los pacientes estaban en estos agentes
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 al ingreso al estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 5 x LSN en pacientes con compromiso hepático documentado por linfoma
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 5 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama actualmente tratado; los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana bajo vigilancia clínica sin terapia son elegibles
• Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción para mujeres en edad fértil
• Las mujeres en edad fértil deben seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el material del programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de Revlimid; esto se define como comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos anticonceptivos aceptables (un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (AL MISMO TIEMPO) al menos 28 días antes del comienzo de lenalidomida, durante la duración de participación en el estudio, y durante los 28 días posteriores a las últimas dosis de brentuximab vedotina y lenalidomida; las mujeres en edad fértil también deben aceptar pruebas de embarazo continuas; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si tienen tuvo una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS y estar dispuestos a cumplir con sus requisitos; Según los requisitos estándar del programa Revlimid REMS, todos los médicos que prescriben lenalidomida para sujetos de investigación inscritos en este ensayo deben estar registrados y cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid REMS.
• Esperanza de vida > 30 días

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con linfoma no son elegibles
• Pacientes con neuropatía periférica preexistente de grado >= 3
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que no son elegibles
• Los pacientes que tuvieron trasplantes de órganos sólidos no son elegibles
• Evidencia de infección activa por hepatitis B, basada en antígeno de superficie positivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido desoxirribonucleico (ADN) de hepatitis B, o infección activa por hepatitis C; los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos deben tomar profilaxis con lamivudina o equivalente y estar dispuestos a someterse a pruebas de PCR de ADN de hepatitis B mensuales
• Presente o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• No se permite el trasplante alogénico previo de células madre
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total que probablemente interfiera con la administración, absorción o metabolismo de lenalidomida
• Los pacientes pueden tomar esteroides para el control de la enfermedad hasta 24 horas antes de la inscripción en el estudio; los esteroides tópicos están permitidos para pacientes con CTCL como se describe en los criterios de inclusión anteriores
• Cualquier enfermedad, condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador opinión, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de lenalidomida, o poner los resultados del estudio en riesgo indebido
• Un estado de discapacidad cardiovascular de la clase de la Asociación del Corazón de Nueva York >= 2
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados; las pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas tratado de forma curativa o melanoma de piel en estadio 1 o carcinoma de cuello uterino in situ son elegibles; las personas en remisión documentada sin tratamiento durante 2 años antes de la inscripción pueden incluirse a discreción del investigador; los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana bajo vigilancia clínica sin terapia son elegibles
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o análogos
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 4 semanas previas a la terapia del estudio
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Recepción de vacunas de virus vivos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad de vacunas de virus vivos en cualquier momento durante el tratamiento del estudio
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) que no sea para diagnóstico
• Recibir terapia inmunosupresora
• Refractario a la terapia previa con brentuximab vedotin (evidencia de progresión dentro de los 30 días de la última dosis)
• Terapia previa con lenalidomida
• Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio