Brentuximab vedotin og lenalidomid i behandling av pasienter med stadium IB-IVB tilbakefallende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Biopsi-bevist, målbar, stadium IB-IVB residiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom etter 2 linjer med hudrettet terapi eller en tidligere linje med systemisk terapi

  • (Merk: ekstrakorporal fotoferese vil bli betraktet som en systemisk terapi for denne studien)
• Pasienter med storcelletransformasjon av kutant T-celle lymfom er kvalifisert
• Pasienter med avansert stadium non-mycosis fungoides (MF) CTCL er kvalifisert inkludert, men ikke begrenset til, avansert stadium lymfomatoid papulose (LyP) eller primær kutan anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL)
• Pasienter med systemisk T-celle lymfom i alle stadier og undertyper; pasienten må ha hatt minst én standard kjemoterapi og målbar sykdom på tidspunktet for registreringen; bidimensjonal målbar sykdom på minst 1,5 cm i største tverrdiameter som dokumentert ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT
• Pasienter med systemiske T-celle lymfomer som har fått tilbakefall etter autolog transplantasjon er kvalifisert
• Tidligere behandling med brentuximab vedotin er tillatt forutsatt at pasienten ikke har utviklet seg på BV eller innen 30 dager etter siste dose av BV; Pasienter må være minst 3 måneder fra siste dose av BV
• CD30-farging skal utføres på fersk biopsi eller arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev, men CD30-positivitet er ikke nødvendig for kvalifisering
• All kreftbehandling, inkludert stråling, topikale steroider og kjemoterapi må ha blitt avbrutt minst 1 uke eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før behandling i denne studien; de eneste unntakene er deltakere som er symptomatiske på grunn av hudlesjonene og har vært på kortikosteroider i lengre perioder (> 60 dager) uten endringer kan fortsette bruken av enten systemiske steroider (tilsvarer < 10 mg per dag med prednison) eller topikale steroider er kvalifisert for denne studien hvis frekvensen og doseringen av steroider ikke har endret seg i 60 dager før studien; disse deltakerne bør fortsette på samme dose systemisk/aktuelt steroid gjennom hele studieperioden med mindre de oppnår en fullstendig respons på hvilket tidspunkt steroider kan seponeres; Pasienter har lov til å fortsette med alle medisiner med kjent aktivitet i T-celle lymfomer ved doser før registrering for andre tilstander enn T-celle lymfomer (dvs. steroider for sarkoidose), så lenge det er tegn på progresjon av T-celle lymfom mens pasientene var på disse agentene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2 ved studiestart
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 5 x ULN hos pasienter med dokumentert leverinvolvering av lymfom
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen)
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet; Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft under klinisk overvåking uten behandling er kvalifisert
• Negativ serumgraviditetstest ved registrering for kvinner i fertil alder
• Kvinner i fertil alder må følge kravene til graviditetstesting som beskrevet i programmets materiale for Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); dette er definert som enten å forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder (en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode (SAMTIDIG) minst 28 dager før starten av lenalidomid, for varigheten av deltakelse i studien, og i 28 dager etter de siste dosene av brentuximab vedotin og lenalidomid; kvinner i fertil alder må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hadde en vellykket vasektomi; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for eksponering av fosteret; dersom en kvinne skulle bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet og være villige til å overholde kravene; i henhold til standard Revlimid REMS-programkrav, må alle leger som foreskriver lenalidomid til forskningspersoner som er registrert i denne studien, være registrert i, og må overholde, alle kravene i Revlimid REMS-programmet
• Forventet levealder > 30 dager

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom er ikke kvalifisert
• Pasienter med pre-eksisterende grad >= 3 perifer nevropati
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt solide organtransplantasjoner er ikke kvalifisert
• Bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon, basert på positivt overflateantigen eller hepatitt B-deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR), eller aktiv hepatitt C-infeksjon; Pasienter som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff må ta profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til å gjennomgå månedlig hepatitt B DNA PCR-testing
• Nåværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ikke tillatt
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon som sannsynligvis vil forstyrre levering, absorpsjon eller metabolisme av lenalidomid
• Pasienter kan ta steroider for sykdomskontroll opptil 24 timer før studieregistrering; topikale steroider er tillatt for CTCL-pasienter som beskrevet i inklusjonskriteriene ovenfor
• Enhver sykdom, medisinsk tilstand eller organsystem dysfunksjon som i etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av lenalidomid, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• En kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater; pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert; individer i dokumentert remisjon uten behandling i 2 år før innmelding kan inkluderes etter etterforskerens skjønn; Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft under klinisk overvåking uten behandling er kvalifisert
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller analogene
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før studieterapi
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før start av studiebehandling) annet enn for diagnose
• Mottar immunsuppressiv terapi
• Refraktær overfor tidligere behandling med brentuximab vedotin (bevis på progresjon innen 30 dager etter siste dose)
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien