Brentuximabe Vedotina e Lenalidomida no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células T Recidivante ou Refratário em Estágio IB-IVB

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Linfoma cutâneo de células T recidivante ou refratário em estágio IB-IVB, comprovado por biópsia, mensurável, após 2 linhas de terapia dirigida à pele ou uma linha anterior de terapia sistêmica

  • (Nota: a fotoférese extracorpórea será considerada uma terapia sistêmica para este estudo)
• Pacientes com transformação de grandes células de linfoma cutâneo de células T são elegíveis
• Pacientes com CTCL sem micose fungóide (MF) em estágio avançado são elegíveis, incluindo, entre outros, papulose linfomatóide (LyP) em estágio avançado ou linfoma anaplásico cutâneo primário de células grandes (pcALCL)
• Pacientes com linfoma sistêmico de células T de qualquer estágio e qualquer subtipo; o paciente deve ter feito pelo menos uma quimioterapia padrão e doença mensurável no momento da inscrição; doença mensurável bidimensional de pelo menos 1,5 cm no maior diâmetro transversal, conforme documentado por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC
• Pacientes com linfomas sistêmicos de células T que recidivam após transplante autólogo são elegíveis
• O tratamento prévio com brentuximabe vedotina é permitido desde que o paciente não tenha progredido na VB ou dentro de 30 dias da última dose de VB; os pacientes devem ter pelo menos 3 meses desde a última dose de BV
• A coloração de CD30 deve ser realizada em biópsia recente ou tecido de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), no entanto, a positividade de CD30 não é necessária para elegibilidade
• Toda terapia contra o câncer, incluindo radiação, esteroides tópicos e quimioterapia deve ter sido descontinuada por pelo menos 1 semana ou 3 meias-vidas, o que for mais longo antes do tratamento neste estudo; as únicas exceções são os participantes sintomáticos de suas lesões cutâneas e que estiveram em uso de corticosteroides por períodos prolongados (> 60 dias) sem alteração podem continuar o uso de esteroides sistêmicos (equivalente a < 10 mg por dia de prednisona) ou esteroides tópicos são elegíveis para este estudo se a frequência e a dosagem de esteroides não forem alteradas por 60 dias antes do estudo; esses participantes devem continuar com a mesma dose de esteroide sistêmico/tópico durante todo o período do estudo, a menos que atinjam uma resposta completa, quando os esteroides podem ser descontinuados; os pacientes podem continuar com qualquer medicamento com atividade conhecida em linfomas de células T nas doses pré-inscrição para outras condições que não linfomas de células T (ou seja, esteróides para sarcoidose), desde que haja evidência de progressão do linfoma de células T enquanto os pacientes estavam em tratamento esses agentes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2 na entrada do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) = < 5 x LSN em pacientes com envolvimento hepático documentado por linfoma
• Depuração de creatinina calculada >= 60 ml/min (pela equação de Cockcroft-Gault)
• Doença livre de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; pacientes com estágio inicial de câncer de próstata sob vigilância clínica sem terapia são elegíveis
• Teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição para mulheres com potencial para engravidar
• As mulheres com potencial para engravidar devem seguir os requisitos do teste de gravidez, conforme descrito no material do programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); isso é definido como comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de contracepção (um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (AO MESMO TEMPO) pelo menos 28 dias antes do início da lenalidomida, durante o participação no estudo e por 28 dias após as últimas doses de brentuximabe vedotina e lenalidomida; mulheres com potencial para engravidar também devem concordar com o teste de gravidez em andamento; homens devem concordar em usar preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, mesmo que tenham teve uma vasectomia bem-sucedida; todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos a cumprir seus requisitos; de acordo com os requisitos padrão do programa Revlimid REMS, todos os médicos que prescrevem lenalidomida para sujeitos de pesquisa inscritos neste estudo devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid REMS
• Expectativa de vida > 30 dias

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com linfoma não são elegíveis
• Pacientes com grau pré-existente >= 3 neuropatia periférica
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou não elegíveis
• Pacientes que tiveram transplantes de órgãos sólidos não são elegíveis
• Evidência de infecção ativa por hepatite B, com base em antígeno de superfície positivo ou reação em cadeia da polimerase (PCR) do ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B, ou infecção ativa por hepatite C; os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B devem tomar profilaxia com lamivudina ou equivalente e estar dispostos a se submeter a testes mensais de PCR de DNA para hepatite B
• Presente ou história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• O transplante alogênico prévio de células-tronco não é permitido
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução parcial ou completa do intestino que pode interferir na administração, absorção ou metabolismo da lenalidomida
• Os pacientes podem tomar esteróides para controle da doença até 24 horas antes da inscrição no estudo; esteroides tópicos são permitidos para pacientes com LCCT conforme descrito nos critérios de inclusão acima
• Qualquer doença, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador opinião, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo da lenalidomida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Um estado de incapacidade cardiovascular da classe New York Heart Association >= 2
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados
• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados; pacientes com histórico de carcinoma de células basais ou escamosas tratados curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis; indivíduos em remissão documentada sem tratamento por 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do investigador; pacientes com estágio inicial de câncer de próstata sob vigilância clínica sem terapia são elegíveis
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou análogos do estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes da terapia do estudo
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo) exceto para diagnóstico
• Recebendo terapia imunossupressora
• Refratário à terapia anterior com brentuximabe vedotina (evidência de progressão em 30 dias após a última dose)
• Terapia prévia com lenalidomida
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo