Brentuksymab Vedotin i Lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem T-komórkowym w stadium IB-IVB

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

• Potwierdzony biopsją, mierzalny, nawracający lub oporny na leczenie chłoniak skórny z komórek T w stadium IB-IVB po 2 liniach terapii ukierunkowanej na skórę lub jednej wcześniejszej linii terapii ogólnoustrojowej

  • (Uwaga: fotofereza pozaustrojowa będzie uważana za terapię ogólnoustrojową w tym badaniu)
• Kwalifikują się pacjenci z transformacją dużych komórek skórnego chłoniaka T-komórkowego
• Kwalifikują się pacjenci z zaawansowanym stadium ziarniniaka niezwiązanego z grzybicą (MF) CTCL, w tym między innymi z zaawansowanym stadium chłoniaka grudkowatego (LyP) lub pierwotnym chłoniakiem anaplastycznym skóry z dużych komórek (pcALCL)
• Pacjenci z układowym chłoniakiem z limfocytów T w dowolnym stadium i dowolnych podtypach; pacjent musiał przejść co najmniej jedną standardową chemioterapię i mieć mierzalną chorobę w momencie włączenia; dwuwymiarowa mierzalna choroba o średnicy co najmniej 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym, udokumentowana tomografią komputerową (CT) lub pozytronową tomografią emisyjną (PET)/CT
• Kwalifikują się pacjenci z układowymi chłoniakami T-komórkowymi, u których doszło do nawrotu po autologicznym przeszczepie
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin pod warunkiem braku progresji po BV lub w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki BV; pacjentów musi minąć co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki BV
• Barwienie CD30 należy przeprowadzić na świeżej biopsji lub archiwalnej tkance utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE), jednak dodatni wynik CD30 nie jest wymagany do zakwalifikowania
• Cała terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, miejscowe stosowanie sterydów i chemioterapia musi zostać przerwana na co najmniej 1 tydzień lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed leczeniem w tym badaniu; jedynymi wyjątkami są uczestnicy, u których występują objawy zmian skórnych i którzy przyjmowali kortykosteroidy przez dłuższy czas (> 60 dni) bez zmiany, mogą kontynuować stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (co odpowiada < 10 mg prednizonu na dobę) lub steroidów miejscowych kwalifikują się do tego badania, jeśli częstotliwość i dawkowanie sterydów nie uległo zmianie przez 60 dni przed badaniem; uczestnicy ci powinni kontynuować przyjmowanie tej samej dawki ogólnoustrojowego/miejscowego steroidu przez cały okres badania, chyba że osiągną całkowitą odpowiedź, w której można przerwać podawanie steroidów; pacjentom wolno kontynuować przyjmowanie jakichkolwiek leków o znanej aktywności w chłoniakach z komórek T w dawkach stosowanych przed rejestracją w stanach innych niż chłoniaki z komórek T (tj. steroidy na sarkoidozę), o ile istnieją dowody na progresję chłoniaka z komórek T ci agenci
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 50 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) =< 5 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka
• Obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych >= 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi; kwalifikują się pacjenci z wczesnym stadium raka gruczołu krokowego pod obserwacją kliniczną bez leczenia
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie rekrutacji kobiet w wieku rozrodczym
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych określonych w materiale programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); definiuje się to jako zobowiązanie do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcie DWÓCH dopuszczalnych metod antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody (W TYM SAMYM CZASIE) co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu przez okres udziału w badaniu oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatnich dawek brentuksymabu vedotin i lenalidomidu; kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszła udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS i być gotowi do przestrzegania jego wymagań; zgodnie ze standardowymi wymaganiami programu Revlimid REMS, wszyscy lekarze przepisujący lenalidomid pacjentom biorącym udział w tym badaniu muszą być zarejestrowani i muszą przestrzegać wszystkich wymagań programu Revlimid REMS
• Oczekiwana długość życia > 30 dni

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka nie kwalifikują się
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową stopnia >= 3
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządów miąższowych, nie kwalifikują się
• Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, na podstawie obecności antygenu powierzchniowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) zapalenia wątroby typu B (PCR) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C; pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B muszą przyjmować profilaktycznie lamiwudynę lub jej odpowiednik i być gotowi poddawać się comiesięcznym testom PCR DNA przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
• Obecna lub przebyta postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych jest niedozwolone
• Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit, która może zakłócać dostarczanie, wchłanianie lub metabolizm lenalidomidu
• Pacjenci mogą przyjmować steroidy w celu kontroli choroby do 24 godzin przed włączeniem do badania; miejscowe steroidy są dozwolone u pacjentów z CTCL, jak opisano w kryteriach włączenia powyżej
• Jakakolwiek choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza opinii, mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm lenalidomidu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy New York Heart Association >= 2
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane przeciwciała monoklonalne
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników; kwalifikują się pacjentki z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub kolczystokomórkowym, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy; osoby w udokumentowanej remisji bez leczenia przez 2 lata przed włączeniem mogą zostać włączone według uznania badacza; kwalifikują się pacjenci z wczesnym stadium raka gruczołu krokowego pod obserwacją kliniczną bez leczenia
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub analogów
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed badaną terapią
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania
• Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) inny niż w celu postawienia diagnozy
• Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej
• Oporny na wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin (dowody progresji w ciągu 30 dni od ostatniej dawki)
• Wcześniejsza terapia lenalidomidem
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania