Brentuximab Vedotin en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair T-cellymfoom in stadium IB-IVB

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Door biopsie bewezen, meetbaar stadium IB-IVB recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom na 2 lijnen huidgerichte therapie of één eerdere lijn systemische therapie

  • (Opmerking: extracorporale fotoferese wordt beschouwd als een systemische therapie voor deze studie)
• Patiënten met grootcellige transformatie van cutaan T-cellymfoom komen in aanmerking
• Patiënten met non-mycosis fungoides (MF) CTCL in een gevorderd stadium komen in aanmerking, waaronder, maar niet beperkt tot, lymfomatoïde papulosis (LyP) in een gevorderd stadium of primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom (pcALCL)
• Patiënten met systemisch T-cellymfoom in elk stadium en elk subtype; de patiënt moet ten minste één standaardchemotherapie en meetbare ziekte hebben gehad op het moment van inschrijving; tweedimensionale meetbare ziekte van ten minste 1,5 cm in de grootste dwarsdoorsnede zoals gedocumenteerd door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT
• Patiënten met systemische T-cellymfomen die terugvielen na autologe transplantatie komen in aanmerking
• Voorafgaande behandeling met brentuximab vedotin is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt geen progressie maakte op BV of binnen 30 dagen na de laatste dosis BV; patiënten moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van de laatste dosis BV
• CD30-kleuring moet worden uitgevoerd op vers biopsie of in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel uit het archief, maar CD30-positiviteit is niet vereist om in aanmerking te komen
• Alle kankertherapieën, inclusief bestraling, topische steroïden en chemotherapie, moeten vóór de behandeling in dit onderzoek ten minste 1 week of 3 halfwaardetijden zijn gestaakt; de enige uitzonderingen zijn deelnemers die symptomatisch zijn door hun huidlaesies en die gedurende langere tijd (> 60 dagen) corticosteroïden hebben gebruikt zonder verandering, mogen doorgaan met het gebruik van ofwel systemische steroïden (overeenkomend met < 10 mg prednison per dag) of lokale steroïden komen in aanmerking voor deze studie als de frequentie en dosering van steroïden gedurende 60 dagen voorafgaand aan de studie niet is veranderd; deze deelnemers moeten dezelfde dosis systemische/topische steroïden blijven gebruiken gedurende de hele studieperiode, tenzij ze een volledige respons bereiken, waarna steroïden kunnen worden stopgezet; patiënten mogen alle medicijnen met bekende activiteit bij T-cellymfomen voortzetten met de pre-inschrijvingsdoses voor andere aandoeningen dan T-cellymfomen (dwz steroïden voor sarcoïdose), zolang er bewijs is van progressie van T-cellymfoom terwijl patiënten werden gebruikt deze agenten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 bij aanvang van de studie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 5 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom
• Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 5 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix of borst; patiënten met een vroeg stadium van prostaatkanker onder klinisch toezicht zonder therapie komen in aanmerking
• Negatieve serumzwangerschapstest op het moment van inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de vereisten voor zwangerschapstesten volgen, zoals uiteengezet in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programmamateriaal; dit wordt gedefinieerd als zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden (één zeer effectieve methode en één extra effectieve methode (TEGELIJKERTIJD) ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van lenalidomide, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste doses brentuximab vedotin en lenalidomide; vrouwen die zwanger kunnen worden moeten ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een geslaagde vasectomie heeft gehad; alle patiënten moeten minimaal elke 28 dagen worden geïnformeerd over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus; mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is tijdens deelname aan dit onderzoek, dan moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid zijn om aan de vereisten te voldoen; volgens de standaard vereisten van het Revlimid REMS-programma moeten alle artsen die lenalidomide voorschrijven aan proefpersonen die deelnemen aan deze studie geregistreerd zijn in, en moeten voldoen aan, alle vereisten van het Revlimid REMS-programma
• Levensverwachting > 30 dagen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom komen niet in aanmerking
• Patiënten met reeds bestaande graad >= 3 perifere neuropathie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking
• Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Bewijs van actieve hepatitis B-infectie, gebaseerd op positief oppervlakteantigeen of hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerasekettingreactie (PCR), of actieve hepatitis C-infectie; patiënten die hepatitis B-core-antilichaampositief zijn, moeten profylaxe nemen met lamivudine of gelijkwaardig en bereid zijn maandelijks een hepatitis B-DNA-PCR-test te ondergaan
• Huidige of geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is niet toegestaan
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie die waarschijnlijk de afgifte, absorptie of het metabolisme van lenalidomide verstoort
• Patiënten mogen tot 24 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving steroïden gebruiken voor ziektecontrole; Topische steroïden zijn toegestaan ​​voor CTCL-patiënten, zoals beschreven in bovenstaande inclusiecriteria
• Elke ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die volgens de onderzoeker mening, kan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen, de absorptie of het metabolisme van lenalidomide verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar brengen
• Een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse >= 2
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden; patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking; personen in gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker; patiënten met een vroeg stadium van prostaatkanker onder klinisch toezicht zonder therapie komen in aanmerking
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of analogen
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan de studietherapie
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) anders dan voor diagnose
• Immunosuppressieve therapie krijgen
• Ongevoelig voor eerdere therapie met brentuximab vedotin (bewijs van progressie binnen 30 dagen na de laatste dosis)
• Voorafgaande therapie met lenalidomide
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek