Brentuximab vedotin és lenalidomid IB-IVB stádiumú kiújult vagy refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és önkéntesen aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

• Biopsziával igazolt, mérhető, IB-IVB stádiumú kiújult vagy refrakter bőr T-sejtes limfóma 2 sor bőrre irányított terápia vagy egy korábbi szisztémás terápia után

  • (Megjegyzés: az extrakorporális fotoferézist szisztémás terápiának tekintjük ebben a vizsgálatban)
• A bőr T-sejtes limfóma nagy sejtes transzformációjában szenvedő betegek alkalmasak
• Előrehaladott stádiumú non-mycosis fungoides (MF) CTCL-ben szenvedő betegek jogosultak, többek között, de nem kizárólagosan az előrehaladott stádiumú lymphomatoid papulosis (LyP) vagy az elsődleges bőr anaplasztikus nagysejtes limfóma (pcALCL).
• Bármilyen stádiumú és bármely altípusú szisztémás T-sejtes limfómában szenvedő betegek; a betegnek legalább egy standard kemoterápiában és mérhető betegségben kell részesülnie a felvétel időpontjában; legalább 1,5 cm-es, kétdimenziós, mérhető betegség a legnagyobb keresztirányú átmérőben, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT dokumentált
• Azok a szisztémás T-sejtes limfómában szenvedő betegek, akik autológ transzplantáció után kiújultak, jogosultak
• Előzetes brentuximab-vedotin-kezelés megengedett, feltéve, hogy a beteg BV-ja nem javult, vagy az utolsó BV-dózist követő 30 napon belül; a betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük a BV utolsó adagjától számítva
• A CD30 festést friss biopszián vagy archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szöveten kell elvégezni, azonban a CD30 pozitivitás nem szükséges a jogosultsághoz
• Minden rákterápiát, beleértve a sugárzást, a helyi szteroidokat és a kemoterápiát, legalább 1 hétig vagy 3 felezési idővel abba kell hagyni, attól függően, hogy melyik volt a leghosszabb a kezelés előtt ebben a vizsgálatban; az egyetlen kivételt azok a résztvevők jelentik, akiknél a bőrelváltozások tünetmentesek, és huzamosabb ideig (> 60 napig) kortikoszteroidokat szedtek, változtatás nélkül folytathatják a szisztémás szteroidok (napi 10 mg-nál kisebb prednizonnak megfelelő) vagy helyi szteroidok használatát. jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a szteroidok gyakorisága és adagolása nem változott a vizsgálatot megelőző 60 napig; ezeknek a résztvevőknek ugyanazt a szisztémás/topikus szteroid adagot kell folytatniuk a vizsgálati időszak alatt, hacsak nem érnek el teljes választ, amely időpontban a szteroidok adását meg lehet szakítani; a betegek folytathatják a T-sejtes limfómákban ismert hatású gyógyszerek szedését a beiratkozás előtti dózisokban a T-sejtes limfómáktól eltérő állapotok esetén (azaz szteroidok szarkoidózis esetén), mindaddig, amíg bizonyíték van a T-sejtes limfóma progressziójára, amíg a betegek kezelés alatt álltak. ezek az ügynökök
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2 a vizsgálatba való belépéskor
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 50 000/mm^3
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) = < a normálérték felső határának 5-szöröse azoknál a betegeknél, akiknél dokumentált limfóma okozta májérintés
• Számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 5 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát; a prosztatarák korai stádiumában szenvedő betegek klinikai felügyelet alatt, terápia nélkül jogosultak
• Negatív szérum terhességi teszt a felvétel időpontjában fogamzóképes korú nőknél
• A fogamzóképes korú nőknek be kell tartaniuk a terhességi tesztekre vonatkozó követelményeket, a Revlimid kockázatértékelési és -csökkentési stratégia (REMS) program anyagában leírtak szerint; ez úgy definiálható, hogy vagy elkötelezi magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert (egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert (UGYANBAN) legalább 28 nappal a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt elkezd a kezelés időtartama alatt. a vizsgálatban való részvétel, valamint a brentuximab-vedotin és lenalidomid utolsó adagját követő 28 napon keresztül; a fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük a latex óvszer használatába fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át; minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS programban, és hajlandónak kell lennie megfelelni annak követelményeinek; A Revlimid REMS program szabványos követelményei szerint minden olyan orvosnak, aki lenalidomidot ír fel ebbe a vizsgálatba bevont kutatási alanyok számára, regisztrálnia kell a Revlimid REMS program összes követelményének, és meg kell felelnie.
• Várható élettartam > 30 nap

Kizárási kritériumok:

• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómában érintett betegek nem jogosultak
• Betegek, akiknél már fennálló >= 3-as fokozatú perifériás neuropathia
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek, vagy nem jogosultak
• A szilárd szervátültetésen átesett betegek nem jogosultak erre
• Aktív hepatitis B fertőzés bizonyítéka, pozitív felületi antigén vagy hepatitis B dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakció (PCR), vagy aktív hepatitis C fertőzés alapján; A hepatitis B core antitest pozitív betegeknek lamivudinnal vagy azzal egyenértékű profilaxist kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük havi hepatitis B DNS PCR vizsgálatra.
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelenléte vagy anamnézisében
• Előzetes allogén őssejt-transzplantáció nem megengedett
• Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás, amely valószínűleg zavarja a lenalidomid szállítását, felszívódását vagy metabolizmusát
• A betegek szteroidokat szedhetnek a betegség leküzdésére 24 órával a vizsgálatba való felvétel előtt; helyi szteroidok megengedettek a CTCL-betegek számára a fent leírt felvételi kritériumok szerint
• Bármilyen betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgálatot végző személyben véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja a lenalidomid felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• A New York Heart Association osztályú szív- és érrendszeri fogyatékossága >= 2
• A humanizált monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú bőrmelanoma vagy in situ méhnyakkarcinóma szerepel, jogosultak; a vizsgálatot végző személy belátása szerint a felvételt megelőző 2 éven át kezelés nélkül dokumentált remisszióban lévő egyének bevonhatók; a prosztatarák korai stádiumában szenvedő betegek klinikai felügyelet alatt, terápia nélkül jogosultak
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel vagy analóggal szemben
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) a vizsgálati terápia előtti 4 héten belül
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor
• Legutóbbi nagy műtét (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül), a diagnózis kivételével
• Immunszuppresszív terápia fogadása
• Refrakter a korábbi brentuximab-vedotin-kezelésre (a progresszió bizonyítéka az utolsó adagot követő 30 napon belül)
• Előzetes lenalidomid terápia
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt