Brentuximab vedotin a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem stadia IB-IVB nebo refrakterním lymfomem T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Biopticky prokázaný, měřitelný, relabující nebo refrakterní kožní T-buněčný lymfom stadia IB-IVB po 2 liniích kožní terapie nebo jedné předchozí linii systémové terapie

  • (Poznámka: mimotělní fotoforéza bude pro tuto studii považována za systémovou terapii)
• Vhodné jsou pacienti s velkobuněčnou transformací kožního T buněčného lymfomu
• Pacienti s pokročilým stádiem non-mycosis fungoides (MF) CTCL jsou způsobilí, včetně, ale bez omezení, pokročilého stádia lymfomatoidní papulózy (LyP) nebo primárního kožního anaplastického velkobuněčného lymfomu (pcALCL)
• Pacienti se systémovým T buněčným lymfomem jakéhokoli stadia a jakýchkoli podtypů; pacient musí mít v době zařazení alespoň jednu standardní chemoterapii a měřitelné onemocnění; dvourozměrné měřitelné onemocnění o nejméně 1,5 cm v největším příčném průměru, jak je dokumentováno počítačovou tomografií (CT) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT
• Vhodné jsou pacienti se systémovými T buněčnými lymfomy, u kterých došlo k relapsu po autologní transplantaci
• Předchozí léčba brentuximab vedotinem je povolena za předpokladu, že u pacienta nedošlo k progresi BV nebo do 30 dnů od poslední dávky BV; pacienti musí být alespoň 3 měsíce od poslední dávky BV
• Barvení CD30 se provádí na čerstvé biopsii nebo archivní tkáni zalité v parafínu fixovanou ve formalínu (FFPE), ale pro způsobilost není vyžadována pozitivita CD30
• Veškerá léčba rakoviny, včetně ozařování, topických steroidů a chemoterapie, musí být přerušena alespoň 1 týden nebo 3 poločasy podle toho, který je nejdelší, před léčbou v této studii; jedinou výjimkou jsou účastníci, kteří mají příznaky kožních lézí a užívali kortikosteroidy po delší dobu (> 60 dnů), aniž by se změnili, mohou pokračovat v užívání buď systémových steroidů (ekvivalent < 10 mg prednisonu denně) nebo topických steroidů jsou způsobilí pro tuto studii, pokud se frekvence a dávkování steroidů nezměnily po dobu 60 dnů před studií; tito účastníci by měli pokračovat ve stejné dávce systémového/topického steroidu po celou dobu studie, pokud nedosáhnou úplné odpovědi, kdy je možné steroidy vysadit; pacientům je dovoleno pokračovat v jakékoli medikaci se známou aktivitou u lymfomů T buněk v dávkách před zařazením na jiné stavy než lymfomy T buněk (tj. steroidy pro sarkoidózu), pokud existuje důkaz progrese lymfomu T buněk v době, kdy pacienti byli na tyto agenty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 5 x ULN u pacientů s prokázaným jaterním postižením lymfomem
• Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu; vhodní jsou pacienti s časným stadiem karcinomu prostaty pod klinickým dohledem bez terapie
• Negativní těhotenský test v séru v době zápisu u žen ve fertilním věku
• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat požadavky na těhotenský test, jak je uvedeno v materiálu programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); to je definováno jako buď se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce (jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda (SOUČASNĚ) alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem po dobu trvání účast ve studii a po dobu 28 dnů po posledních dávkách brentuximab vedotinu a lenalidomidu; ženy ve fertilním věku musí také souhlasit s průběžným těhotenským testem; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají podstoupila úspěšnou vazektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních pro těhotenství a rizicích expozice plodu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS a být ochotni splnit jeho požadavky; podle standardních požadavků programu Revlimid REMS musí být všichni lékaři, kteří předepisují lenalidomid výzkumným subjektům zařazeným do této studie, registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu Revlimid REMS.
• Předpokládaná délka života > 30 dní

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nejsou vhodní
• Pacienti s již existující periferní neuropatií stupně >= 3
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Důkaz aktivní infekce hepatitidy B na základě pozitivního povrchového antigenu nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C; pacienti, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B, musí užívat profylaxi lamivudinem nebo ekvivalentem a být ochotni podstupovat měsíční testování DNA na hepatitidu B PCR
• Současná nebo anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk není povolena
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce, která pravděpodobně naruší dodávku, absorpci nebo metabolismus lenalidomidu
• Pacienti mohou užívat steroidy pro kontrolu onemocnění až 24 hodin před zařazením do studie; topické steroidy jsou povoleny pro pacienty s CTCL, jak je popsáno ve výše uvedených kritériích pro zařazení
• Jakákoli nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které podle vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus lenalidomidu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >= 2
• Závažné alergické reakce na humanizované monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků; pacienti s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilí; jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu 2 let před zařazením mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího; vhodní jsou pacienti s časným stadiem karcinomu prostaty pod klinickým dohledem bez terapie
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo analogů
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) během 4 týdnů před studijní terapií
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před zahájením studijní léčby) jiný než pro diagnózu
• Přijímání imunosupresivní terapie
• Refrakterní na předchozí léčbu brentuximab vedotinem (důkaz progrese do 30 dnů od poslední dávky)
• Předchozí léčba lenalidomidem
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie