Brentuximab Vedotin 和来那度胺治疗 IB-IVB 期复发或难治性 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 能够理解并自愿签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

• 经活检证实、可测量、IB-IVB 期复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤，经过 2 线皮肤靶向治疗或先前的 1 线全身治疗后

  • （注：体外光分离疗法将被视为本研究的全身疗法）
• 皮肤 T 细胞淋巴瘤大细胞转化的患者符合条件
• 晚期非蕈样肉芽肿 (MF) CTCL 患者符合条件，包括但不限于晚期淋巴瘤样丘疹病 (LyP) 或原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL)
• 任何阶段和任何亚型的系统性 T 细胞淋巴瘤患者；患者在入组时必须至少接受过一种标准化疗和可测量的疾病；通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 记录的最大横向直径至少为 1.5 cm 的二维可测量疾病
• 自体移植后复发的全身性 T 细胞淋巴瘤患者符合条件
• 如果患者在 BV 上或在最后一次 BV 给药后 30 天内没有进展，则允许事先使用 brentuximab vedotin 进行治疗；患者必须距离最后一次 BV 给药至少 3 个月
• CD30 染色将在新鲜活检或存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织上进行，但合格不需要 CD30 阳性
• 所有癌症治疗，包括放疗、局部类固醇和化疗，必须在本研究治疗前至少停止 1 周或 3 个半衰期，以最长者为准；唯一的例外是因皮肤损伤而出现症状并且长期使用皮质类固醇（> 60 天）而没有变化的参与者 可以继续使用全身性类固醇（相当于每天 < 10 毫克泼尼松）或局部类固醇如果类固醇的使用频率和剂量在研究前 60 天没有改变，则符合本研究的条件；这些参与者应在整个研究期间继续使用相同剂量的全身/局部类固醇，除非他们达到完全反应，此时可以停用类固醇；允许患者在入组前剂量继续使用任何已知对 T 细胞淋巴瘤有活性的药物治疗 T 细胞淋巴瘤以外的疾病（即类固醇治疗结节病），只要有证据表明患者在接受治疗时 T 细胞淋巴瘤进展这些代理人
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 50,000/mm^3
• 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) =< 5 x ULN 在有淋巴瘤肝脏受累的患者中
• 计算的肌酐清除率 >= 60 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 方程）
• 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌外，既往无恶性肿瘤 >= 5 年；在未经治疗的情况下进行临床监测的早期前列腺癌患者符合条件
• 育龄女性入组时血清妊娠试验阴性
• 育龄妇女必须遵守 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划材料中概述的妊娠测试要求；这被定义为要么承诺继续禁欲异性性交，要么在来那度胺开始前至少 28 天开始使用两种可接受的避孕方法（一种高效方法和一种额外有效的方法（同时），持续时间为研究参与，以及最后一次服用 brentuximab vedotin 和来那度胺后的 28 天内；有生育能力的女性也必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们有输精管切除术成功；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询；如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，则必须立即通知她的主治医生
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划并愿意遵守其要求；根据标准 Revlimid REMS 计划要求，所有为参加本试验的研究对象开来那度胺处方的医生必须注册并遵守 Revlimid REMS 计划的所有要求
• 预期寿命 > 30 天

排除标准：

• 活动性中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤的患者不符合资格
• 预先存在 >= 3 级周围神经病变的患者
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或不符合条件的患者
• 进行过实体器官移植的患者不符合资格
• 活动性乙型肝炎感染的证据，基于阳性表面抗原或乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR)，或活动性丙型肝炎感染；乙型肝炎核心抗体阳性的患者必须使用拉米夫定或等效药物进行预防，并愿意每月接受乙型肝炎 DNA PCR 检测
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的存在或病史
• 不允许事先进行同种异体干细胞移植
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或可能干扰来那度胺的递送、吸收或代谢的部分或完全肠梗阻
• 患者可以在参加研究前 24 小时服用类固醇来控制疾病；如上述纳入标准所述，允许 CTCL 患者使用局部类固醇
• 研究者认为的任何疾病、医疗状况或器官系统功能障碍 意见，可能危及受试者的安全，干扰来那度胺的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中
• 纽约心脏协会级别的心血管残疾状况 >= 2
• 对人源化单克隆抗体有严重过敏反应史
• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史；具有根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者符合条件；入组前 2 年未经治疗记录缓解的个体可由研究者酌情决定包括在内；在未经治疗的情况下进行临床监测的早期前列腺癌患者符合条件
• 已知对任何研究药物或类似物过敏
• 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 研究治疗前 4 周内
• 有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗
• 除了诊断之外的近期大手术（研究治疗开始前 6 周内）
• 接受免疫抑制治疗
• 先前用 brentuximab vedotin 治疗无效（最后一次给药后 30 天内出现进展的证据）
• 既往接受过来那度胺治疗
• 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕