Brentuximab Vedotin et Lenalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules T de stade IB-IVB en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

• Lymphome T cutané récidivant ou réfractaire de stade IB-IVB, mesurable et prouvé par biopsie après 2 lignes de traitement ciblant la peau ou une ligne antérieure de traitement systémique

  • (Remarque : la photophérèse extracorporelle sera considérée comme une thérapie systémique pour cette étude)
• Les patients présentant une transformation à grandes cellules du lymphome cutané à cellules T sont éligibles
• Les patients atteints de CTCL non mycosis fongoïde (MF) à un stade avancé sont éligibles, y compris, mais sans s'y limiter, la papulose lymphomatoïde (LyP) à un stade avancé ou le lymphome cutané anaplasique à grandes cellules (pcALCL)
• Patients atteints de lymphome systémique à cellules T de tout stade et de tout sous-type ; le patient doit avoir eu au moins une chimiothérapie standard et une maladie mesurable au moment de l'inscription ; maladie mesurable bidimensionnelle d'au moins 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal documentée par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (PET)/TDM
• Les patients atteints de lymphomes systémiques à cellules T qui ont rechuté après une greffe autologue sont éligibles
• Un traitement antérieur par brentuximab vedotin est autorisé à condition que le patient n'ait pas progressé sous BV ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de BV ; les patients doivent être au moins 3 mois après la dernière dose de BV
• La coloration du CD30 doit être effectuée sur une biopsie fraîche ou un tissu d'archives fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), mais la positivité du CD30 n'est pas requise pour l'éligibilité
• Tous les traitements anticancéreux, y compris la radiothérapie, les stéroïdes topiques et la chimiothérapie, doivent avoir été interrompus au moins 1 semaine ou 3 demi-vies, selon la période la plus longue avant le traitement dans cette étude ; les seules exceptions sont les participants qui présentent des symptômes de leurs lésions cutanées et qui ont été sous corticostéroïdes pendant des périodes prolongées (> 60 jours) sans changement peuvent continuer à utiliser des stéroïdes systémiques (équivalents à < 10 mg par jour de prednisone) ou des stéroïdes topiques sont éligibles pour cette étude si la fréquence et la posologie des stéroïdes n'ont pas changé pendant les 60 jours précédant l'étude ; ces participants doivent continuer à prendre la même dose de stéroïde systémique/topique tout au long de la période d'étude à moins qu'ils n'obtiennent une réponse complète, moment auquel les stéroïdes peuvent être interrompus ; les patients sont autorisés à continuer tout médicament ayant une activité connue dans les lymphomes à cellules T aux doses pré-inscription pour des conditions autres que les lymphomes à cellules T (c. ces agents
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 au début de l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) = < 5 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique documentée par un lymphome
• Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
• Maladie exempte de malignités antérieures depuis> = 5 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance clinique sans traitement sont éligibles
• Test de grossesse sérique négatif au moment de l'inscription pour les femmes en âge de procréer
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les exigences en matière de tests de grossesse, comme indiqué dans le matériel du programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ; cela est défini comme soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire (EN MÊME TEMPS) au moins 28 jours avant le début du lénalidomide, pendant la durée de participation à l'étude, et pendant 28 jours après les dernières doses de brentuximab vedotin et de lénalidomide ; les femmes en âge de procréer doivent également accepter la poursuite des tests de grossesse ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer même s'ils ont a eu une vasectomie réussie ; toutes les patientes doivent être conseillées au moins tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés à se conformer à ses exigences ; conformément aux exigences standard du programme Revlimid REMS, tous les médecins qui prescrivent du lénalidomide aux sujets de recherche inscrits à cet essai doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme Revlimid REMS
• Espérance de vie > 30 jours

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) avec un lymphome ne sont pas éligibles
• Patients avec une neuropathie périphérique préexistante de grade >= 3
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou non éligibles
• Les patients ayant subi une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles
• Preuve d'une infection active par l'hépatite B, basée sur un antigène de surface positif ou une réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B, ou une infection active par l'hépatite C ; les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B doivent suivre une prophylaxie avec la lamivudine ou un équivalent et être disposés à subir un test PCR ADN de l'hépatite B mensuel
• Présent ou antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Une allogreffe antérieure de cellules souches n'est pas autorisée
• Incapacité d'avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète susceptible d'interférer avec l'administration, l'absorption ou le métabolisme du lénalidomide
• Les patients peuvent prendre des stéroïdes pour le contrôle de la maladie jusqu'à 24 heures avant l'inscription à l'étude ; les stéroïdes topiques sont autorisés pour les patients atteints de CTCL, comme décrit dans les critères d'inclusion ci-dessus
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, selon l'investigateur avis, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du lénalidomide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe de la New York Heart Association >= 2
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ; les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles ; les personnes en rémission documentée sans traitement pendant 2 ans avant l'inscription peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur ; les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance clinique sans traitement sont éligibles
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou analogues
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Réception de vaccins à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude) autre que pour le diagnostic
• Recevoir un traitement immunosuppresseur
• Réfractaire à un traitement antérieur par brentuximab vedotin (preuve de progression dans les 30 jours suivant la dernière dose)
• Traitement antérieur par le lénalidomide
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude