Фаза 2 исследования бригатиниба у японских участников с положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на киназу анапластической лимфомы (ALK)

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола из Японии в возрасте >= 20 лет на день согласия.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
3. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную стадию IIIB, стадию IIIC (местно-распространенный или рецидивирующий и не являющийся кандидатом для радикальной комбинированной терапии) или НМРЛ стадии IV.

4. Иметь документацию о перегруппировке ALK, соответствующую следующим критериям.

   Для вводной части оценки безопасности и части расширения огнеупоров участники должны соответствовать 1 из следующих 2 критериев:

   1. Иметь документацию о реаранжировке ALK в виде положительного результата набора зондов Vysis ALK Break Apart для флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), набора Nichirei Histofine ALK iAEP или анализа Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) в любое время в течение предшествующего периода. течение болезни. Спонсор может потребовать наличие адекватной ткани для исследования в центральной лаборатории с помощью теста Vysis ALK Break Apart FISH, если задокументированная перегруппировка ALK подтверждается положительным результатом «ТОЛЬКО» набора Nichirei Histofine ALK iAEP.
   2. Имела задокументированную перегруппировку ALK с помощью другого теста в любое время в ходе предшествующего течения заболевания и адекватное количество ткани, доступной для тестирования в центральной лаборатории с помощью теста Vysis ALK Break Apart FISH. Центральное подтверждение реаранжировки ALK перед зачислением не требуется.

   В расширенной когорте, ранее не применявшей TKI, участники должны соответствовать следующим критериям. Иметь документацию о реорганизации ALK в виде положительного результата от Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW). Kit или анализ Ventana ALK [D5F3] CDx) до регистрации, а также необходимо предоставить достаточное количество опухолевой ткани для тестирования в центральной лаборатории по запросу спонсора. Централизованное подтверждение реаранжировки ALK не требуется перед зачислением

5. Только рефрактерная часть расширения: было документально подтверждено прогрессирующее заболевание (PD) во время лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения ингибитором ALK.

   • Примечание 1: Часть расширения рефрактерности состоит из основной когорты и подгруппы, основанной на предшествующем лечении ингибитором ALK. В основную группу входят участники, которые ранее получали алектиниб (в качестве их единственного ингибитора ALK) или кризотиниб и алектиниб (независимо от последовательности этих двух ингибиторов ALK), и всего будет зачислено 47 участников. Участники со всеми другими последовательностями до 2 предшествующих ингибиторов ALK могут быть включены в подгруппу, и количество участников будет ограничено 20.
   • Примечание 2. Участники, которые будут включены в основную группу рефрактерных пациентов, должны иметь документально подтвержденный БП во время лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения алектинибом.
6. Иметь как минимум 1 измеримое (т.е. целевое) поражение в соответствии с RECIST версии 1.1. Примечание. Ранее облученные поражения нельзя использовать в качестве целевых поражений, за исключением случаев однозначного радиологического прогрессирования после лучевой терапии. Поражения головного мозга нельзя использовать в качестве целевых поражений, если они 1) ранее лечились лучевой терапией всего мозга (WBRT) в течение 3 месяцев или 2) ранее лечились стереотаксической радиохирургией (SRS) или хирургической резекцией.
7. Выздоровел от токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03. Степень = <1. Примечание. Допускается алопеция, связанная с лечением.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >=3 месяцев.

9. Иметь адекватную органную и гематологическую функцию, что определяется:

   1. И аланинаминотрансфераза (АЛТ), и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = <2,5 раза выше верхней границы нормального диапазона (ВГН) (=<5×ВГН допустимо, если присутствуют метастазы в печени).
   2. Общий билирубин сыворотки = <1,5×ВГН (<3,0×ВГН для участников с синдромом Жильбера).
   3. Креатинин сыворотки <1,5 × ВГН. Для участников с уровнем креатинина выше или равным 1,5 × ВГН участник имеет право на участие, если расчетный клиренс креатинина с использованием формулы Кокрофта-Голта составляет >= 30 мл/мин.
   4. Липаза сыворотки = <1,5×ВГН и амилаза сыворотки =<1,5×ВГН.
   5. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> = 1,5 × 10 ^ 9 / литр (л).
   6. Количество тромбоцитов >=75×10^9/л.
   7. Гемоглобин >=9 грамм (г)/децилитр (дл).
   8. Чрескожное насыщение кислородом (SpO2) >=94% без кислородной поддержки. Исключаются участники, нуждающиеся в кислородной поддержке.
10. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =<2.

11. Должен соответствовать следующим критериям:

    1. Участники женского пола, которые:

       • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
       • Хирургически стерильны, ИЛИ
       • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 1 высокоэффективный негормональный метод контрацепции и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. , ИЛИ
       • Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника, с момента подписания информированного согласия до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)

    2. Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

       • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
       • Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
12. Иметь желание и способность соблюдать запланированные процедуры посещения и исследования.

Критерий исключения:

1. Ранее получал следующие виды лечения. Только огнеупорная расширяющаяся часть: получала любой предшествующий ингибитор ALK, не указанный в протоколе.

   Только группа расширения, не получавшая ИТК: ранее получавшие ИТК, включая, помимо прочего, ИТК ингибитора ALK и рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).

2. Только рефрактерная расширяющаяся часть: ранее получали более 2 ингибиторов ALK. Примечание. Вводная часть оценки безопасности позволяет участникам с любой линией предыдущего ингибитора ALK, включая участников, ранее не получавших лечения; тем не менее, участники, ранее не получавшие ингибиторы ALK, могут быть зачислены после подтверждения того, что у первых 3 участников, поддающихся оценке дозолимитирующей токсичности (DLT), будет не более 1 DLT в течение цикла 1 по решению исследователя.
3. Только вводная часть оценки безопасности и рефрактерная расширенная часть: получали ингибитор ALK в течение 7 дней до первой дозы бригатиниба.
4. Ранее получал более 1 схемы (более 3 схем в вводной части оценки безопасности) системной противоопухолевой терапии (кроме ингибиторов ALK) по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания. Примечание. Схема системной противоопухолевой терапии будет засчитана, если она проводится в течение как минимум 1 цикла. Новый противораковый препарат, используемый в качестве поддерживающей терапии, будет считаться новым режимом, если только он ранее не использовался в качестве начальной противоопухолевой терапии. Неоадъювантная или адъювантная системная противоопухолевая терапия будет считаться предшествующей схемой, если завершение (нео) адъювантной терапии произошло менее чем за 12 месяцев до приема первой дозы бригатиниба.
5. Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы бригатиниба.
6. Получал химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы бригатиниба, за исключением стереотаксической радиохирургии (SRS) или стереотаксической лучевой терапии тела.
7. Получала противоопухолевые моноклональные антитела в течение 30 дней до введения первой дозы бригатиниба.
8. Получал системное лечение сильными ингибиторами или сильными и умеренными индукторами цитохрома Р450 (CYP) 3A в течение 7 дней до введения первой дозы бригатиниба.
9. Перенесла серьезную операцию в течение 30 дней до первой дозы бригатиниба. Допускаются небольшие хирургические вмешательства, такие как установка венозного катетера или малоинвазивная биопсия.
10. У вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, за исключением следующих адекватно/окончательно пролеченных злокачественных новообразований: немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ, неметастатический рак предстательной железы; или участник с другим первичным злокачественным новообразованием, у которого окончательно нет рецидива, и с момента постановки диагноза другого первичного злокачественного новообразования прошло не менее 3 лет.
11. Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) (паренхиматозных или лептоменингеальных) при скрининге или бессимптомное заболевание, требующее увеличения дозы кортикостероидов для контроля симптомов в течение 7 дней до первой дозы бригатиниба. Примечание. Если у участника ухудшаются неврологические симптомы или признаки из-за метастазов в ЦНС, участник должен завершить местную терапию и быть неврологически стабильным (без необходимости увеличения дозы кортикостероидов или использования противосудорожных препаратов для симптоматического контроля) в течение 7 дней до первая доза бригатиниба.
12. Имеют текущую компрессию спинного мозга (симптомную или бессимптомную и обнаруживаемую при рентгенологическом исследовании). Допускаются участники с бессимптомным лептоменингеальным заболеванием и без компрессии пуповины.
13. Наличие интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) в настоящее время или в анамнезе (включая интерстициальный пневмонит, пневмонит, лучевой пневмонит, пневмонит, связанный с приемом лекарственных препаратов, организованную пневмонию и легочный альвеолит).

14. Имеют значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба.
    2. Нестабильная стенокардия в течение 6 мес до введения первой дозы бригатиниба.
    3. Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба.
    4. Неконтролируемые предсердные аритмии, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию.
    5. История желудочковой аритмии, включая историю желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или torsades de pointes. Допускаются участники с преждевременными сокращениями желудочков.
    6. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба.
15. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию. Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение в начале скрининга и демонстрировать адекватный контроль артериального давления.
16. Имеют текущую или активную инфекцию, включая, помимо прочего, необходимость внутривенного введения антибиотиков.
17. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии анамнеза.
18. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), определяемая вирусная нагрузка гепатита В или определяемая вирусная нагрузка вируса гепатита С (HCV). Примечание. Участники с положительными антителами к ядерному гепатиту В (HBcAb) или поверхностными антителами к гепатиту В (HBsAb) могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Участники с положительными антителами к ВГС могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита С.
19. Наличие синдрома мальабсорбции или других желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание бригатиниба при пероральном приеме.
20. Иметь известную или предполагаемую гиперчувствительность к бригатинибу или его вспомогательным веществам.
21. Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга. Примечание. Женщины-участницы, кормящие грудью, будут исключены, даже если они прекратят грудное вскармливание.
22. Наличие какого-либо состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке бригатиниба.