Badanie fazy 2 brygatynibu u japońskich uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z dodatnim wynikiem aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety z Japonii w wieku >=20 lat w dniu wyrażenia zgody.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie stopień IIIB, stopień IIIC (miejscowo zaawansowany lub nawracający i nie jest kandydatem do definitywnej terapii multimodalnej) lub stopień IV NSCLC.

4. Mieć dokumentację przegrupowania ALK, która spełnia następujące kryteria.

   W części wprowadzającej do oceny bezpieczeństwa i części rozszerzającej materiały ogniotrwałe uczestnicy muszą spełnić 1 z 2 poniższych kryteriów:

   1. Posiadać dokumentację rearanżacji ALK na podstawie pozytywnego wyniku testu Vysis ALK Break Apart fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) Probe Kit, zestawu Nichirei Histofine ALK iAEP lub testu Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) w dowolnym czasie podczas poprzedzającego przebieg choroby. Sponsor może wymagać udostępnienia odpowiedniej tkanki do centralnego badania laboratoryjnego za pomocą testu Vysis ALK Break Apart FISH, jeśli udokumentowana rearanżacja ALK zostanie potwierdzona pozytywnym wynikiem testu Nichirei Histofine ALK iAEP Kit „TYLKO”.
   2. Mieć udokumentowaną rearanżację ALK za pomocą innego testu w dowolnym momencie wcześniejszego przebiegu choroby oraz odpowiednią tkankę dostępną do badań w laboratorium centralnym za pomocą testu Vysis ALK Break Apart FISH. Centralne potwierdzenie przegrupowania ALK nie jest wymagane przed rejestracją.

   W przypadku ekspansywnej kohorty osób nieleczonych TKI uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria Mieć dokumentację rearanżacji ALK z pozytywnym wynikiem uzyskanym przez Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) Zatwierdzone testy (np. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit lub test Ventana ALK [D5F3] CDx) przed włączeniem do badania i wymagane jest przesłanie wystarczającej ilości tkanki nowotworowej do badań w laboratorium centralnym na żądanie sponsora. Centralne potwierdzenie przegrupowania ALK nie jest wymagane przed rejestracją

5. Tylko część oporna na ekspansję: udokumentowana postępująca choroba (PD) podczas leczenia lub w ciągu 30 dni po przerwaniu leczenia inhibitorem ALK.

   • Uwaga 1: Część ekspansji ogniotrwałej składa się z kohorty głównej i kohorty podrzędnej w oparciu o uprzednie leczenie inhibitorem ALK. Główna kohorta obejmuje uczestników, którzy wcześniej otrzymywali alektynib (jako jedyny inhibitor ALK) lub zarówno kryzotynib, jak i alektynib (niezależnie od kolejności tych 2 inhibitorów ALK), a łącznie zostanie zapisanych 47 uczestników. Uczestnicy ze wszystkimi innymi sekwencjami do 2 wcześniejszych inhibitorów ALK mogą zostać włączeni do podkohorty, a liczba uczestników będzie ograniczona do 20.
   • Uwaga 2: Uczestnicy, którzy zostaną włączeni do Kohorty Głównej opornych, powinni mieć udokumentowane PD w trakcie leczenia lub w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia alektynibem.
6. Mieć co najmniej 1 mierzalną (tj. docelową) zmianę na RECIST w wersji 1.1. Uwaga: Zmiany wcześniej napromieniane nie mogą być stosowane do zmian docelowych, chyba że po radioterapii stwierdzono jednoznaczną progresję radiologiczną. Zmiany w mózgu nie mogą być używane jako zmiany docelowe, jeśli były 1) wcześniej leczone radioterapią całego mózgu (WBRT) w ciągu 3 miesięcy lub 2) wcześniej leczone radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) lub resekcją chirurgiczną.
7. Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03 Stopień =<1. Uwaga: Dozwolone jest łysienie związane z zabiegiem.
8. Mieć oczekiwaną długość życia >=3 miesiące.

9. Mieć odpowiednią funkcję narządową i hematologiczną, określoną przez:

   1. Zarówno aminotransferaza alaninowa (ALT), jak i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =<2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (=<5×GGN jest dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
   2. Całkowita bilirubina w surowicy = <1,5 × GGN (<3,0 × GGN dla uczestników z zespołem Gilberta).
   3. Stężenie kreatyniny <1,5×GGN. W przypadku uczestników z poziomem kreatyniny wyższym lub równym 1,5 × ULN uczestnik kwalifikuje się, jeśli szacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta wynosi >=30 ml/minutę.
   4. Lipaza w surowicy =<1,5×GGN i amylaza w surowicy =<1,5×GGN.
   5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1,5×10^9/litr (l).
   6. Liczba płytek krwi >=75×10^9/l.
   7. Hemoglobina >=9 gramów (g)/ decylitr (dl).
   8. Przezskórne nasycenie tlenem (SpO2) >=94% bez wspomagania tlenem. Uczestnicy, którzy potrzebują wsparcia tlenowego, są wykluczeni.
10. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2.

11. Musi spełniać następujące kryteria:

    1. Uczestniczki, które:

       • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
       • Są chirurgicznie sterylne, LUB
       • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 wysoce skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną (barierową) metodę od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku , LUB
       • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika, od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

    2. Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

       • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
       • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika, przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
12. Mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur wizyt i badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymał następujące zabiegi. Tylko ogniotrwała część rozszerzająca się: otrzymano jakikolwiek wcześniejszy inhibitor ALK niewymieniony w protokole.

   Tylko rozszerzona kohorta nieleczona wcześniej TKI: otrzymywała wcześniej jakiekolwiek TKI, w tym między innymi inhibitor ALK i TKI receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR).

2. Tylko ogniotrwała część rozszerzająca: otrzymano wcześniej więcej niż 2 inhibitory ALK. Uwaga: część wprowadzająca do oceny bezpieczeństwa umożliwia uczestnikom z dowolną linią wcześniejszego stosowania inhibitora ALK, w tym uczestników wcześniej nieleczonych; jednakże uczestnicy nieleczeni wcześniej inhibitorami ALK mogą zostać włączeni po potwierdzeniu przez badacza, że ​​u pierwszych 3 uczestników, u których oceniono toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), nie więcej niż 1 DLT podczas cyklu 1.
3. Tylko część wprowadzająca do oceny bezpieczeństwa i część rozszerzająca lek oporny na leczenie: otrzymały inhibitor ALK w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką brygatynibu.
4. Wcześniej otrzymał więcej niż 1 schemat (więcej niż 3 schematy w części wstępnej oceny bezpieczeństwa) ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (innej niż inhibitory ALK) w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Uwaga: Ogólnoustrojowy schemat leczenia przeciwnowotworowego zostanie zaliczony, jeśli będzie podawany przez co najmniej 1 cykl. Nowy środek przeciwnowotworowy stosowany jako terapia podtrzymująca będzie liczony jako nowy schemat, chyba że był wcześniej stosowany jako początkowa terapia przeciwnowotworowa. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa neoadiuwantowa lub adjuwantowa będzie liczona jako wcześniejszy schemat leczenia, jeśli terapia (neo)adiuwantowa została zakończona na mniej niż 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
5. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
6. Otrzymał chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką brygatynibu, z wyjątkiem radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) lub stereotaktycznej radioterapii ciała.
7. Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką brygatynibu.
8. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami lub silnymi i umiarkowanymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
9. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu. Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika żylnego lub biopsje małoinwazyjne.
10. Zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, z wyjątkiem następujących odpowiednio/ostatecznie leczonych nowotworów złośliwych: nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego bez przerzutów; lub uczestnika z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, u którego definitywnie nie występują nawroty choroby, a od rozpoznania drugiego pierwotnego nowotworu upłynęły co najmniej 3 lata.
11. Podczas badania przesiewowego występują objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (miąższowe lub opon mózgowo-rdzeniowych) lub choroba bezobjawowa wymagająca zwiększania dawki kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu. Uwaga: jeśli u uczestnika wystąpią objawy lub objawy neurologiczne pogarszające się z powodu przerzutów do OUN, uczestnik musi zakończyć terapię miejscową i być stabilny neurologicznie (bez konieczności zwiększania dawki kortykosteroidów lub stosowania leków przeciwdrgawkowych w celu opanowania objawów) przez 7 dni przed pierwszą dawkę brygatynibu.
12. Mieć obecny ucisk rdzenia kręgowego (objawowy lub bezobjawowy i wykryty przez obrazowanie radiograficzne). Dopuszczeni są uczestnicy z bezobjawową chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i bez ucisku pępowiny.
13. Mają trwającą lub w przeszłości śródmiąższową chorobę płuc (ILD) (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z lekami, zorganizowane zapalenie płuc i zapalenie pęcherzyków płucnych).

14. Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
    2. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
    3. Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
    4. Niekontrolowane zaburzenia rytmu przedsionkowego pomimo odpowiedniej terapii medycznej.
    5. Historia komorowych zaburzeń rytmu, w tym historii częstoskurczu komorowego, migotania komór lub torsades de pointes. Dopuszcza się uczestników z przedwczesnymi skurczami komorowymi.
    6. Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
15. Mieć niekontrolowane nadciśnienie. Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni na początku badania przesiewowego i wykazywać odpowiednią kontrolę ciśnienia krwi.
16. Mają trwającą lub aktywną infekcję, w tym między innymi wymaganie dożylnych antybiotyków.
17. Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku historii.
18. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B lub wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb), mogą zostać zapisani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała HCV, mogą zostać zapisani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
19. Mają zespół złego wchłaniania lub inną chorobę przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie brygatynibu po podaniu doustnym.
20. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na brygatynib lub jego substancje pomocnicze.
21. Uczestniczki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym. Uwaga: uczestniczki karmiące piersią zostaną wykluczone, nawet jeśli zakończą karmienie piersią.
22. Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę brygatynibu.