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Brigatinib 在日本参与者间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 2 期研究

2024年5月6日 更新者：Takeda

Brigatinib 在日本 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的单组、多中心、2 期研究

本研究的目的是评估 brigatinib 在患有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性 NSCLC 的日本参与者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 brigatinib。 Brigatinib 正在 ALK 阳性 NSCLC 参与者中进行测试，以评估日本 ALK 阳性 NSCLC 参与者口服 brigatinib 的疗效和安全性。

该研究将招募大约 110 名参与者。 参加者将以非随机和公开的方式入组：

- 前 7 天服用 Brigatinib 90 mg，然后服用 Brigatinib 180 mg Brigatinib 片剂，每天一次，以 28 天为周期。

在整个研究过程中，将要求所有参与者每天服用一次布加替尼片剂，有或没有食物。

这项多中心试验将在日本进行。 参与本研究的总时间约为 53 个月。 参与者将在治疗期间和治疗后期间多次到诊所就诊，包括最后一次服用研究药物后的随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka、日本
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukuoka、日本
        • Kyushu University Hospital
      • Kyoto、日本
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama、日本
        • Okayama University Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka International Cancer Institute
      • Wakayama、日本
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake、Aichi、日本
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本
        • Hyogo Cancer Center
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
        • Kanazawa University Hospital
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本
        • Iwate Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Kanagawa Cancer Center
    • Mie
      • Matsuzaka、Mie、日本
        • Matsuzaka Citizen's Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Sendai Kousei Hospital
    • Okayama
      • Kurashiki、Okayama、日本
        • Kurashiki Central Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama、Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Ina、Saitama、日本
        • Saitama Cancer Center
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho、Shizuoka、日本
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku、Tokyo、日本
        • Cancer Institute Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在同意之日年龄 >=20 岁的男性或女性日本参与者。
  2. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
  3. 具有经组织学或细胞学证实的 IIIB 期、IIIC 期（局部晚期或复发且不适合确定性多模式治疗的候选者）或 IV 期 NSCLC。

  4. 拥有符合以下标准的 ALK 重排文件。

    对于安全评估引入部分和耐火膨胀部分，参与者必须满足以下 2 个标准中的 1 个：

    1. 在之前的任何时间通过 Vysis ALK 分离荧光原位杂交 (FISH) 探针试剂盒、Nichirei Histofine ALK iAEP 试剂盒或 Ventana ALK (D5F3) 伴随诊断 (CDx) 测定的阳性结果记录 ALK 重排病程。 如果已记录的 ALK 重排被 Nichirei Histofine ALK iAEP 试剂盒“仅”的阳性结果证实，申办者可能需要足够的组织来通过 Vysis ALK Break Apart FISH 测试进行中央实验室测试。
    2. 在之前的疾病过程中的任何时间通过不同的测试记录了 ALK 重排，并且有足够的组织可用于通过 Vysis ALK Break Apart FISH 测试进行的中央实验室测试。 入组前不需要中央确认 ALK 重排。

    对于 TKI-naïve 扩展队列，参与者必须满足以下标准 拥有厚生劳动省 (MHLW) 批准的测试（例如 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒、Nichirei Histofine ALK iAEP）阳性结果的 ALK 重排文件试剂盒，或 Ventana ALK [D5F3] CDx 检测），并且需要根据赞助商的要求提交足够的肿瘤组织用于中心实验室检测。 入组前不需要中央确认 ALK 重排

  5. 仅限难治性扩张部分：在治疗期间或停止使用 ALK 抑制剂治疗后 30 天内记录到进行性疾病 (PD)。

    • 注 1：难治性扩展部分由主要队列和基于先前 ALK 抑制剂治疗的亚队列组成。 主要队列包括之前接受过艾乐替尼（作为他们唯一的 ALK 抑制剂）或克唑替尼和艾乐替尼（无论这 2 种 ALK 抑制剂的顺序如何）的参与者，总共将招募 47 名参与者。 具有最多 2 个先前 ALK 抑制剂的所有其他序列的参与者可以包括在子队列中，并且参与者的数量将被限制在 20 人以内。
    • 注 2：将纳入难治性主要队列的参与者应在治疗期间或艾乐替尼治疗停止后 30 天内记录 PD。
  6. 每个 RECIST 版本 1.1 至少有 1 个可测量（即目标）病变。 注意：以前照射过的病灶不能用于靶病灶，除非放疗后有明确的放射学进展。 如果脑部病灶 1) 之前在 3 个月内接受过全脑放射治疗 (WBRT)，或 2) 之前接受过立体定向放射外科 (SRS) 或手术切除，则不能将其用作靶病灶。
  7. 从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复到国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 4.03 等级 =<1。 注意：允许出现与治疗相关的脱发。
  8. 预期寿命 >=3 个月。

  9. 具有足够的器官和血液学功能，由以下因素决定：

    1. 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =<2.5 倍正常范围上限 (ULN)（如果存在肝转移，=<5×ULN 是可以接受的）。
    2. 总血清胆红素 =<1.5×ULN（<3.0×ULN 对于患有吉尔伯特综合征的参与者）。
    3. 血清肌酐<1.5×ULN。 对于肌酐水平高于或等于 1.5×ULN 的参与者，如果使用 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >=30 mL/分钟，则参与者符合资格。
    4. 血清脂肪酶=<1.5×ULN，血清淀粉酶=<1.5×ULN。
    5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5×10^9/升 (L)。
    6. 血小板计数 >=75×10^9/L。
    7. 血红蛋白 >=9 克 (g)/分升 (dL)。
    8. 在没有氧气支持的情况下经皮氧饱和度 (SpO2) >=94%。 需要氧气支持的参与者被排除在外。
  10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =<2。

  11. 必须满足以下条件：

    1. 女性参与者：

      • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
      • 手术无菌，或
      • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 4 个月，同时采用 1 种高效的非激素避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法， 或者
      • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后的 4 个月内，如果这符合参与者的首选和通常的生活方式，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）

    2. 男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

      • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
      • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
  12. 有意愿和能力遵守预定的访问和学习程序。

排除标准：

  1. 以前接受过以下治疗。 仅限难治性扩展部分：接受任何未在协议中指定的先前 ALK 抑制剂。

    仅限 TKI 初治扩展队列：接受过任何先前的 TKI，包括但不限于 ALK 抑制剂和血管内皮生长因子受体 (VEGFR) TKI。

  2. 仅限难治性扩张部分：接受过 2 种以上的先前 ALK 抑制剂。 注意：安全性评估导入部分允许参与者使用任何先前的 ALK 抑制剂系列，包括未接受过治疗的参与者；但是，根据研究者的判断，在确认前 3 名剂量限制性毒性 (DLT) 可评估参与者在第 1 周期期间的 DLT 不超过 1 次后，可以招募未使用过 ALK 抑制剂的参与者。
  3. 仅安全性评价导入部分和难治性扩展部分：布加替尼首剂给药前7天内接受ALK抑制剂。
  4. 既往接受1个以上方案（安全性评价导入部分3个以上方案）的全身抗癌治疗（除ALK抑制剂外）治疗局部晚期或转移性疾病。 注意：如果给药超过 1 个周期，系统性抗癌治疗方案将被计算在内。 用作维持治疗的新抗癌药物将被视为新方案，除非它以前曾用作初始抗癌治疗。 如果在布加替尼首次给药前 12 个月内完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身抗癌治疗将被视为先前的治疗方案。
  5. 在首次给予布加替尼之前，在 30 天或该研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究产品进行治疗。
  6. 在布加替尼首次给药前 14 天内接受过化疗或放疗，立体定向放射外科 (SRS) 或立体定向放疗除外。
  7. 在布加替尼首次给药前 30 天内接受过抗肿瘤单克隆抗体。
  8. 在布加替尼首次给药前 7 天内接受过细胞色素 P450 (CYP) 3A 强抑制剂或强中度诱导剂的全身治疗。
  9. 在布加替尼首次给药前 30 天内进行过大手术。 允许进行小手术，例如静脉导管放置或微创活检。
  10. 已被诊断出患有非小细胞肺癌以外的另一种原发性恶性肿瘤，但以下充分/明确治疗的恶性肿瘤除外：非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、非转移性前列腺癌；或患有另一种原发性恶性肿瘤且自诊断另一种原发性恶性肿瘤后至少 3 年无复发的参与者。
  11. 在筛查时有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移（实质或软脑膜）或无症状疾病需要增加剂量的皮质类固醇以在布加替尼首次给药前 7 天内控制症状。 注：如果参与者因 CNS 转移而出现神经系统症状或体征恶化，则参与者需要完成局部治疗并且神经系统稳定（无需增加皮质类固醇剂量或使用抗惊厥药控制症状）7 天第一剂布加替尼。
  12. 目前有脊髓受压（有症状或无症状，通过放射成像检测）。 允许患有无症状软脑膜疾病且没有脊髓受压的参与者。
  13. 有间质性肺病 (ILD)（包括间质性肺炎、肺炎、放射性肺炎、药物相关性肺炎、机化性肺炎和肺泡炎）的持续或病史。

  14. 患有严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

    1. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现心肌梗死。
    2. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
    3. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现充血性心力衰竭。
    4. 尽管进行了适当的药物治疗，仍无法控制房性心律失常。
    5. 室性心律失常病史，包括室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史。 允许有室性早搏的参与者。
    6. 布加替尼首次给药前 6 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
  15. 有不受控制的高血压。 患有高血压的参与者应在筛查开始时接受治疗，并证明血压得到充分控制。
  16. 有持续性或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素。
  17. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 在没有病史的情况下不需要进行测试。
  18. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，可检测到乙型肝炎病毒载量，或可检测到丙型肝炎病毒（HCV）感染病毒载量。 注意：乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 呈阳性的参与者可以入组，但必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 可以招募具有阳性 HCV 抗体的参与者，但必须检测不到丙型肝炎病毒载量。
  19. 患有吸收不良综合征或其他可能影响布加替尼口服吸收的胃肠道疾病。
  20. 已知或疑似对布加替尼或其赋形剂过敏。
  21. 在筛选期间处于哺乳期和哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性参与者。 注意：哺乳期女性参与者将被排除在外，即使她们停止母乳喂养。
  22. 患有研究者认为会危及参与者安全或干扰布加替尼评估的任何病症或疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：布加替尼 90 毫克 + 布加替尼 180 毫克
Brigatinib 90 毫克 (mg)，片剂，口服，每天一次 (QD)，前 7 天，然后是 brigatinib，180 mg，片剂，口服，第 1 个周期中的 QD，共 28 天，随后是 brigatinib 180 mg，片剂，口服，QD第 2 周期和 28 天的后续周期，直到研究者评估为进展性疾病 (PD) 或无法耐受的毒性、撤回同意或因任何其他原因停止，以先到者为准，直到 28 天周期的第 34 周期，直到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日。
药品：布加替尼
布加替尼片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
难治性扩张部分主要队列中确认的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始到确认的 CR 或 PR（最多约 23 个月）
确认的 ORR：根据独立审查委员会 (IRC) 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认在研究治疗开始后达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比（确认≥4最初反应后数周）。 CR(target lesion response)：所有结外靶病灶消失，所有病理性淋巴结必须短轴缩小到<10mm。 CR(Non-target lesion response)：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须无病理变化(短轴<10mm)，肿瘤标志物水平正常化。 PR(target lesions)：目标病灶的最长直径总和(SLD)减少至少30%，以基线总直径为参考。 正如方案中预先规定的那样，仅在接受过至少 1 线先前治疗（称为主要队列）的难治性扩展部分的参与者中评估和报告了该结果指标的数据。
从研究治疗开始到确认的 CR 或 PR（最多约 23 个月）
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 初始扩展队列的 12 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从研究治疗开始到第 12 个月
12 个月 PFS 率定义为在研究​​治疗开始后 12 个月时没有发生 PFS 事件（根据 IRC 使用 RECIST 1.1 版的 PD，或任何原因死亡）的参与者百分比。 目标病变的 PD：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%（包括基线，如果它是最小值），SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 非目标病变的 PD：现有非目标病变的明确进展。 Kaplan-Meier 方法用于分析达到 12 个月 PFS 的参与者百分比。 正如方案中预先指定的那样，仅在 TKI-Naïve 扩展队列（未接受过先前治疗的参与者）中评估和报告了该结果指标的数据。
从研究治疗开始到第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 IRC 在所有难治性参与者和 TKI-Naïve 扩展队列中评估的确认 ORR
大体时间：从研究治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
确认的 ORR 定义为在研究​​治疗开始后（确认初始反应后 ≥ 4 周）使用 RECIST 1.1 版根据 IRC 确认达到 CR 或 PR 的参与者百分比。 靶病灶反应CR：所有结外靶病灶消失，所有病理性淋巴结必须短轴缩小至<10mm。 非靶病灶反应的 CR：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10 mm 短轴）并且肿瘤标志物水平正常化。 PR：目标病变的 SLD 至少减少 30%，以参考基线总直径为准。 正如协议中预先指定的那样，此结果测量的数据是根据以前的治疗报告的：所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从研究治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
难治性扩张部分、安全性评估导入部分和 TKI-Naive 扩张队列的主要队列中的研究者评估的确认 ORR
大体时间：从研究治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
确认的 ORR 定义为在研究​​治疗开始后使用 RECIST 1.1 版确认达到 CR 或 PR 的参与者百分比（在初始反应后确认 ≥ 4 周）。 靶病灶反应CR：所有结外靶病灶消失，所有病理性淋巴结必须短轴缩小至<10mm。 非靶病灶反应的 CR：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10 mm 短轴）并且肿瘤标志物水平正常化。 PR：目标病变的 SLD 至少减少 30%，以基线总直径为参考。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列和 TKI-Naive 扩展队列。 安全评估引入部分被排除在分析之外。
从研究治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
反应持续时间 (DOR) 由 IRC 在难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列中评估
大体时间：从每 8 周一次的第一次给药到第 15 周期（每个周期 = 28 天），然后每 12 周一次直到疾病进展或死亡，以先发生者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月） )
DOR 由 IRC 根据 RECIST 1.1 版评估。 DOR 被定义为第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）和第一次随后记录客观 PD 或由于任何原因导致的死亡之间的时间，以先发生者为准。 目标病变的 PD：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%（包括基线，如果它是最小值），SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 非目标病变的 PD：现有非目标病变的明确进展。 仅针对此结果测量分析响应者。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从每 8 周一次的第一次给药到第 15 周期（每个周期 = 28 天），然后每 12 周一次直到疾病进展或死亡，以先发生者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月） )
无进展生存期 (PFS) 由 IRC 在难治性扩张部分的主要队列和所有难治性参与者中评估
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
PFS 由 IRC 根据 RECIST 1.1 版评估。 PFS 定义为从研究治疗开始到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 目标病变的 PD：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%（包括基线，如果它是最小值），SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 非目标病变的 PD：现有非目标病变的明确进展。 该结果测量仅报告难治性参与者的数据，并且每个队列分别报告难治性扩展部分的主要队列和所有难治性参与者的数据。
从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
TKI-Naive 扩展队列中 IRC 评估的 PFS
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
PFS 由 IRC 根据 RECIST 1.1 版评估。 PFS 定义为从研究治疗开始到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 目标病变的 PD：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%（包括基线，如果它是最小值），SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 非目标病变的 PD：现有非目标病变的明确进展。 该结果测量仅报告 TKI-Naive Expansion Cohort 中的数据。
从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
疾病控制率 (DCR) 由 IRC 在难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列中评估
大体时间：从治疗开始到确认 CR 或 PR 或 SD 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
根据 RECIST 1.1 版，DCR 由 IRC 评估。 DCR：在研究药物开始后 6 周或更长时间内，确认达到 CR 或 PR 或具有稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。 CR（靶病灶）：靶病灶全部消失。 CR（非目标病变）：非目标病变已完全消退。 PR：目标病变的 SLD 至少减少 30%，以基线总直径为参考。 SD（目标病变）：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。 PD（目标病变）：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%，SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从治疗开始到确认 CR 或 PR 或 SD 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
由 IRC 在难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列中评估的响应时间
大体时间：从治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
根据 RECIST 1.1 版，IRC 评估了响应时间。 并且被定义为从第一次研究治疗的日期到对确认 CR/PR 的参与者进行 CR 或 PR 的初步观察的时间间隔。 CR(target lesion response)：所有结外靶病灶消失，所有病理性淋巴结必须短轴缩小到<10mm。 CR(Non-target lesion response)：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须无病理变化(短轴<10mm)，肿瘤标志物水平正常化。 PR：目标病变的 SLD 至少减少 30%，以基线总直径为参考。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
由 IRC 在难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列中评估的总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡直至数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
OS 定义为从首次接受研究治疗药物之日起至因任何原因死亡的时间间隔。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从治疗开始到因任何原因死亡直至数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
在难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列中具有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者的颅内客观反应率 (iORR)
大体时间：从治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
确认的 iORR 定义为在研究​​治疗开始后由 IRC 评估的根据修订的 RECIST 1.1 版在颅内 CNS 中达到确认的 CR 或 PR 的参与者的百分比。 靶病灶CR：所有靶病灶消失。 非目标病灶的 CR：非目标病灶已完全消退。 目标病灶的 PR：目标病灶的 SLD 至少减少 30%，以基线 SLD 为参考。 此外，必须不存在目标病变的进展。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从治疗开始到确认 CR 或 PR 到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
在难治性扩张部分的主要队列、所有难治性参与者和未接受 TKI 的扩张队列中，基线时具有可测量的 CNS 转移的参与者的颅内反应 (iDOR) 的持续时间
大体时间：从每 8 周一次的第一次给药到第 15 周期（每个周期 = 28 天），然后每 12 周一次，直到颅内疾病进展或因任何原因死亡，直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32月）
iDOR 由 IRC 根据修改后的 RECIST 1.1 版进行评估，定义为首次记录客观颅内肿瘤反应（CR 或 PR）与随后首次记录客观颅内 PD 或因任何原因死亡之间的时间。 没有颅内 PD 的全身 PD 参与者被审查。 CR（靶病灶）：靶病灶全部消失。 CR（非目标病变）：非目标病变已完全消退。 PR(target lesion)：目标病灶的SLD至少降低30%，以Baseline SLD为参考。 不得存在目标病变的进展。 CNS PD（目标病灶）：目标病灶的 SLD 至少增加 20%，以最低点 SLD（或基线）作为参考，SLD 也必须证明绝对增加≥5 mm。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从每 8 周一次的第一次给药到第 15 周期（每个周期 = 28 天），然后每 12 周一次，直到颅内疾病进展或因任何原因死亡，直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32月）
难治性扩张部分主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩张队列的颅内无进展生存期 (iPFS)
大体时间：从治疗开始到颅内疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
iPFS 由 IRC 根据修改后的 RECIST 1.1 版评估，定义为从研究治疗开始到首次记录客观颅内 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 有全身性 PD 并退出研究但没有颅内 PD 的参与者被删失。 目标病灶的 CNS PD：目标病灶的 SLD 至少增加 20%，以最低点 SLD（或基线，如果基线是最低点值）作为参考，并且 SLD 还必须证明绝对增加≥5毫米。 非目标病变的 PD：疾病的非目标部位已显示出明确的进展。 正如方案中预先规定的那样，评估了该结果测量值并报告了基线时具有可测量或不可测量的颅内转移的所有参与者的每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从治疗开始到颅内疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准直到数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
难治性扩张部分主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩张队列的治疗时间
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物直至数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
治疗时间定义为布加替尼首次给药至最后一次给药的时间间隔。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量评估并报告了每个队列的数据：难治性扩展部分的主要队列、所有难治性参与者和 TKI-Naive 扩展队列。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物直至数据截止日期：2020 年 9 月 29 日（最多约 32 个月）
欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQC30) 子量表评分评估的患者报告的健康相关生活质量 (HRQOL) 评分和症状相对于基线的变化
大体时间：难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
EORTC QLQ-C30 包含 30 个项目 - 5 个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交），9 个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻和财务状况）困难）和 QOL 量表。 在 30 个问题中，有 28 个问题有 4 个回答级别（完全没有、有点、相当多和非常多）； 2 个关于整体健康状况的问题的评分为 1 到 7（非常差到极好），以评估整体健康和 QOL。 包括全球健康状况在内的每个子量表原始分数都被转换为 0 到 100 的总分。 对于功能量表、全球健康状况量表，更高的分数 = 更好的 QOL（相对于基线的积极变化 = 改善）。 对于症状量表，较低的分数 = 更好的 QOL（相对于基线的负变化 = 改善）。 正如协议中预先指定的那样，评估了该结果指标并报告了每个队列的数据：难治性扩展参与者（包括主要队列和子队列）和 TKI-Naive 扩展队列。
难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
使用 EORTC QLQ-肺癌 (LC) 13 (QLQ-LC13) 子量表评分评估的 HRQOL 评分和肺癌症状相对于基线的变化
大体时间：难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
HRQOL 评分使用 EORTC（其肺癌模块 QLQ-LC13）进行评估。 QLQ-LC13 包含 13 个问题（4 分制，其中 1 = 完全没有 [最好] 到 4 = 非常 [最差]）评估肺癌相关症状 [咳嗽、咯血、呼吸困难和特定部位疼痛（胸部、手臂或肩膀、其他部位）]、治疗相关的副作用（口腔疼痛、吞咽困难、周围神经病变和脱发），以及使用止痛药。 分量表分数范围：0 到 100。 症状评分越高 = 症状严重程度越高。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量仅在难治性扩展参与者（包括主要队列和子队列）和 TKI-Naive 扩展队列中评估和报告每个队列的数据。
难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
根据 EuroQol 5 维问卷 (EQ-5D-5L) 评分评估对 HRQOL 评分和肺癌症状有反应的参与者人数
大体时间：难治性扩张参与者：第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：第 19 周期 - 每个周期为 28 天
EQ-5D-5L 包括 5 个维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度分为 5 个等级：1= 没有问题，2= 轻微问题，3= 中度问题， 4= 严重问题，5= 极其严重的问题。 分数越高表明五个维度的问题水平越高。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量仅在难治性扩展参与者（包括主要队列和子队列）和 TKI-Naive 扩展队列中评估和报告每个队列的数据。 报告在给定时间点具有特定分数的参与者数量。 仅报告具有数据的类别。
难治性扩张参与者：第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：第 19 周期 - 每个周期为 28 天
使用 EuroQol 视觉模拟量表 (EQ VAS) 评分评估的 HRQOL 评分和肺癌症状相对于基线的变化
大体时间：难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
EQ VAS 在 20 厘米 (cm) 垂直视觉模拟量表上记录受访者的自我评价健康状况，范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）。 正如协议中预先指定的那样，该结果测量仅在难治性扩展参与者（包括主要队列和子队列）和 TKI-Naive 扩展队列中评估和报告每个队列的数据。
难治性扩张参与者：基线和第 22 周期——每个周期为 28 天； TKI-Naive 参与者：基线和周期 19 - 每个周期为 28 天
Cmax：布加替尼在第 1 周期第 1 天和第 22 天观察到的最大血浆浓度
大体时间：给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）
正如方案中预先规定的那样，该结果指标仅在接受或未接受 ALK-TKI 治疗的参与者中进行评估，称为安全评估导入部分。
给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）
Tmax：布加替尼在第 1 周期第 1 天和第 22 天首次出现 Cmax 的时间
大体时间：给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）
正如方案中预先规定的那样，该结果指标仅在接受或未接受 ALK-TKI 治疗的参与者中进行评估，称为安全评估导入部分。
给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）
AUC(0-24)：第 1 周期第 1 天和第 22 天布加替尼给药后 0 到 24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）
正如方案中预先规定的那样，该结果指标仅在接受或未接受 ALK-TKI 治疗的参与者中进行评估，称为安全评估导入部分。
给药前和第 1 周期给药后第 1 天和第 22 天（每个周期 = 28 天）的多个时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24；最多 24 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月29日

初级完成 (实际的)

2020年9月29日

研究完成 (实际的)

2021年7月28日

研究注册日期

首次提交

2018年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月23日

首次发布 (实际的)

2018年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月6日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Brigatinib-2001
  • U1111-1204-8752 (其他标识符：WHO)
  • JapicCTI-183823 (注册表标识符：JapicCTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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