Fase 2-studie av brigatinib hos japanske deltakere med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige japanske deltakere i alderen >=20 år på samtykkedagen.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB, stadium IIIC (lokalt avansert eller tilbakevendende og ikke en kandidat for definitiv multimodalitetsterapi), eller stadium IV NSCLC.

4. Ha dokumentasjon på ALK-omlegging som oppfyller følgende kriterier.

   For sikkerhetsevalueringsinnføringsdelen og den ildfaste utvidelsesdelen må deltakerne oppfylle 1 av følgende 2 kriterier:

   1. Ha dokumentasjon av ALK-omorganisering ved et positivt resultat fra Vysis ALK Break Apart fluorescence in situ hybridization (FISH) Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, eller Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) Assay når som helst under tidligere sykdomsforløp. Sponsoren kan kreve et tilstrekkelig vev tilgjengelig for sentral laboratorietesting ved Vysis ALK Break Apart FISH-test hvis en dokumentert ALK-omorganisering bekreftes av et positivt resultat fra Nichirei Histofine ALK iAEP-settet "ONLY".
   2. Hadde en dokumentert ALK-omorganisering ved en annen test til enhver tid under tidligere sykdomsforløp, og tilstrekkelig vev tilgjengelig for sentral laboratorietesting ved Vysis ALK Break Apart FISH-test. Sentral bekreftelse på ALK-omlegging er ikke nødvendig før påmelding.

   For TKI-naiv ekspansjonskohort må deltakerne oppfylle følgende kriterier Ha dokumentasjon på ALK-omorganisering ved et positivt resultat fra Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) Godkjente tester (f.eks. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, eller Ventana ALK [D5F3] CDx-analysen) før registrering, og kreves for å sende inn tilstrekkelig tumorvev for sentral laboratorietesting på forespørsel fra sponsor. Sentral bekreftelse på ALK-omlegging er ikke nødvendig før påmelding

5. Kun den refraktære ekspansjonsdelen: hadde dokumentert progressiv sykdom (PD) under behandling eller innen 30 dager etter seponering av behandling med ALK-hemmer.

   • Merknad 1: Den ildfaste ekspansjonsdelen består av hovedkohorten og en underkohort basert på tidligere behandling med ALK-hemmere. Hovedkohorten inkluderer deltakere som tidligere hadde mottatt alectinib (som deres eneste ALK-hemmer) eller både crizotinib og alectinib (uavhengig av sekvensen til de 2 ALK-hemmerne), og totalt 47 deltakere vil bli registrert. Deltakere med alle andre sekvenser av opptil 2 tidligere ALK-hemmere kan inkluderes i underkohorten, og antall deltakere vil være begrenset til 20.
   • Merknad 2: Deltakere som skal inkluderes i hovedkohorten av det refraktære skal ha dokumentert PD under behandling eller innen 30 dager etter seponering av behandling med alektinib.
6. Ha minst 1 målbar (dvs. mål) lesjon per RECIST versjon 1.1. Merk: Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke brukes til mållesjoner, med mindre det er entydig radiologisk progresjon etter strålebehandling. Hjernelesjoner kan ikke brukes som mållesjoner hvis de 1) tidligere er behandlet med helhjernestrålebehandling (WBRT) innen 3 måneder, eller 2) tidligere behandlet med stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon.
7. Gjenopprettet fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03 Grade =<1. Merk: Behandlingsrelatert alopecia er tillatt.
8. Ha en forventet levealder på >=3 måneder.

9. Ha tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon, bestemt av:

   1. Både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =<2,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) (=<5×ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede).
   2. Totalt serumbilirubin =<1,5×ULN (<3,0×ULN for deltakere med Gilbert syndrom).
   3. Serumkreatinin <1,5×ULN. For deltakere med kreatininnivåer over eller lik 1,5×ULN, er deltakeren kvalifisert hvis den estimerte kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen er >=30 ml/minutt.
   4. Serumlipase =<1,5×ULN og serumamylase =<1,5×ULN.
   5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5×10^9/liter (L).
   6. Blodplateantall >=75×10^9/L.
   7. Hemoglobin >=9 gram (g)/ desiliter (dL).
   8. Perkutan oksygenmetning (SpO2) >=94 % uten oksygenstøtte. Deltakere som trenger oksygenstøtte er ekskludert.
10. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =<2.

11. Må oppfylle følgende kriterier:

    1. Kvinnelige deltakere som:

       • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
       • Er kirurgisk sterile, ELLER
       • Hvis de er i fertil alder, samtykker du i å praktisere 1 svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet , ELLER
       • Godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren, fra tidspunktet for å signere det informerte samtykket til 4 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)

    2. Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

       • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
       • Godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren, under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
12. Ha vilje og evne til å overholde planlagte besøks- og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt følgende behandlinger. Kun den ildfaste ekspansjonsdelen: mottok tidligere ALK-hemmere som ikke er spesifisert i protokollen.

   Kun TKI-naiv ekspansjonskohort: mottatt tidligere TKI inkludert, men ikke begrenset til, ALK-hemmer og vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) TKI.

2. Kun den ildfaste ekspansjonsdelen: mottatt mer enn 2 tidligere ALK-hemmere. Merk: Innledningsdelen for sikkerhetsevaluering tillater deltakere med en hvilken som helst linje av tidligere ALK-hemmere som inkluderer behandlingsnaive deltakere; ALK-hemmer-naive deltakere kan imidlertid registreres etter bekreftelse av de tre første dosebegrensende toksisitets (DLT) evaluerbare deltakerne for ikke å ha mer enn 1 DLT i løpet av syklus 1 etter utforskerens vurdering.
3. Bare sikkerhetsevalueringsdelen og den ildfaste ekspansjonsdelen: mottok ALK-hemmer innen 7 dager før første dose brigatinib.
4. Tidligere mottatt mer enn 1 kur (mer enn 3 kurer i Safety Evaluation Lead-in-delen) av systemisk kreftbehandling (annet enn ALK-hemmere) for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Merk: Et systemisk antikreftbehandlingsregime vil bli talt hvis det administreres over minst 1 syklus. Et nytt kreftmiddel brukt som vedlikeholdsbehandling vil bli regnet som et nytt kur med mindre det tidligere ble brukt som initial kreftbehandling. Neoadjuvant eller adjuvant systemisk antikreftbehandling vil bli regnet som et tidligere regime dersom fullføring av (neo) adjuvant terapi skjedde <12 måneder før første dose av brigatinib.
5. Behandling med undersøkelsesprodukter innen 30 dager eller 5 halveringstider av det undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av brigatinib.
6. Fikk kjemoterapi eller stråling innen 14 dager før første dose av brigatinib, bortsett fra stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller stereotaktisk strålebehandling.
7. Fikk antineoplastiske monoklonale antistoffer innen 30 dager før første dose brigatinib.
8. Fikk systemisk behandling med sterke hemmere eller sterke og moderate induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A innen 7 dager før første dose brigatinib.
9. Hadde større operasjon innen 30 dager før første dose brigatinib. Mindre kirurgiske inngrep som venøs kateterplassering eller minimalt invasive biopsier er tillatt.
10. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC, bortsett fra følgende tilstrekkelig/definitivt behandlede maligniteter: ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, ikke-metastatisk prostatakreft; eller deltaker med en annen primær malignitet som er definitivt tilbakefallsfri med minst 3 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
11. Har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sykdom som krever en økende dose kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før den første dosen av brigatinib. Merk: Hvis en deltaker har forverrede nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må deltakeren fullføre lokal terapi og være nevrologisk stabil (uten behov for økende dose kortikosteroider eller bruk av antikonvulsiva for symptomatisk kontroll) i 7 dager før første dose brigatinib.
12. Har nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og oppdaget ved røntgenbilde). Deltakere med asymptomatisk leptomeningeal sykdom og uten ledningskompresjon er tillatt.
13. Har pågående eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert interstitiell pneumonitt, pneumonitt, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, organisert lungebetennelse og lungealveolitt).

14. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av brigatinib.
    2. Ustabil angina innen 6 måneder før første dose av brigatinib.
    3. Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose brigatinib.
    4. Ukontrollerte atriearytmier til tross for passende medisinsk behandling.
    5. Anamnese med ventrikkelarytmi, inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes. Deltakere med premature ventrikkelkontraksjoner er tillatt.
    6. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose av brigatinib.
15. Har ukontrollert hypertensjon. Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved starten av screeningen og demonstrere tilstrekkelig kontroll av blodtrykket.
16. Har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika.
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testing er ikke nødvendig i fravær av historikk.
18. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, påvisbar viral belastning av hepatitt B, eller påvisbar viral belastning av hepatitt C-virus (HCV). Merk: Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) kan registreres, men må ha en upåviselig hepatitt B-virusmengde. Deltakere som har positivt HCV-antistoff kan registreres, men må ha en upåviselig hepatitt C-virusmengde.
19. Har malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale sykdommer som kan påvirke oral absorpsjon av brigatinib.
20. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor brigatinib eller dets hjelpestoffer.
21. Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden. Merk: Kvinnelige deltakere som ammer vil bli ekskludert, selv om de slutter å amme.
22. Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre evalueringen av brigatinib.