Estudo de Fase 2 de Brigatinibe em Participantes Japoneses com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) Positivo de Linfoma Anaplásico (ALK)

Critério de inclusão:

1. Participantes japoneses do sexo masculino ou feminino com idade >= 20 anos no dia do consentimento.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
3. Tem estágio IIIB, estágio IIIC confirmado histologicamente ou citologicamente (localmente avançado ou recorrente e não é candidato para terapia multimodal definitiva) ou estágio IV NSCLC.

4. Tenha a documentação do rearranjo de ALK que atenda aos seguintes critérios.

   Para a peça de entrada de avaliação de segurança e a peça de expansão refratária, os participantes devem atender a 1 dos 2 critérios a seguir:

   1. Tenha a documentação do rearranjo de ALK por um resultado positivo do kit de sonda de hibridização in situ (FISH) Vysis ALK Break Apart, do kit Nichirei Histofine ALK iAEP ou do ensaio Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) a qualquer momento durante curso da doença. O patrocinador pode exigir um tecido adequado disponível para testes laboratoriais centrais pelo teste Vysis ALK Break Apart FISH se um rearranjo ALK documentado for confirmado por um resultado positivo do Nichirei Histofine ALK iAEP Kit "ONLY".
   2. Teve um rearranjo ALK documentado por um teste diferente a qualquer momento durante o curso anterior da doença e tecido adequado disponível para testes laboratoriais centrais pelo teste Vysis ALK Break Apart FISH. A confirmação central do rearranjo ALK não é necessária antes da inscrição.

   Para a Coorte de Expansão virgens de TKI, os participantes devem atender aos seguintes critérios Ter documentação de rearranjo ALK por um resultado positivo do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) Testes aprovados (por exemplo, Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, o Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, ou o Ensaio Ventana ALK [D5F3] CDx) antes da inscrição, e obrigado a enviar tecido tumoral suficiente para testes de laboratório central mediante solicitação do patrocinador. A confirmação central do rearranjo ALK não é necessária antes da inscrição

5. Somente a parte de expansão refratária: teve doença progressiva (DP) documentada durante o tratamento ou dentro de 30 dias após a descontinuação do tratamento com inibidor de ALK.

   • Nota 1: A Parte de Expansão Refratária consiste na Coorte Principal e em uma Subcoorte com base no tratamento anterior com inibidor de ALK. A coorte principal inclui participantes que receberam anteriormente alectinibe (como seu único inibidor de ALK) ou crizotinibe e alectinibe (independentemente da sequência desses 2 inibidores de ALK), e um total de 47 participantes serão inscritos. Os participantes com todas as outras sequências de até 2 inibidores de ALK anteriores podem ser incluídos na subcoorte e o número de participantes será limitado a 20.
   • Nota 2: Os participantes que serão incluídos na Coorte Principal dos refratários devem ter DP documentada durante o tratamento ou até 30 dias após a descontinuação do tratamento com alectinibe.
6. Ter pelo menos 1 lesão mensurável (ou seja, alvo) por RECIST versão 1.1. Nota: Lesões previamente irradiadas não podem ser usadas para lesões-alvo, a menos que haja progressão radiológica inequívoca após a radioterapia. As lesões cerebrais não podem ser usadas como lesões alvo se foram 1) previamente tratadas com radioterapia cerebral total (WBRT) dentro de 3 meses, ou 2) previamente tratadas por radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou ressecção cirúrgica.
7. Recuperado de toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03 Grade =<1. Observação: A alopecia relacionada ao tratamento é permitida.
8. Ter uma expectativa de vida >=3 meses.

9. Ter função orgânica e hematológica adequada, conforme determinado por:

   1. Tanto alanina aminotransferase (ALT) quanto aspartato aminotransferase (AST) =<2,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) (=<5×LSN é aceitável se houver metástases hepáticas).
   2. Bilirrubina sérica total = <1,5 × LSN (<3,0 × LSN para participantes com síndrome de Gilbert).
   3. Creatinina sérica <1,5×ULN. Para participantes com níveis de creatinina iguais ou superiores a 1,5 × LSN, o participante é elegível se a depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault for >=30 mL/minuto.
   4. Lipase sérica =<1,5×ULN e amilase sérica =<1,5×ULN.
   5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5×10^9/litro (L).
   6. Contagem de plaquetas >=75×10^9/L.
   7. Hemoglobina >=9 gramas (g)/ decilitro (dL).
   8. Saturação percutânea de oxigênio (SpO2) >=94% sem suporte de oxigênio. Os participantes que precisam de suporte de oxigênio são excluídos.
10. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =<2.

11. Deve atender aos seguintes critérios:

    1. Participantes do sexo feminino que:

       • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
       • São cirurgicamente estéreis, OU
       • Se tiverem potencial para engravidar, concordar em praticar 1 método contraceptivo não hormonal altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo , OU
       • Concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)

    2. Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

       • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, OU
       • Concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante, durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)
12. Ter a vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de visita e estudo agendados.

Critério de exclusão:

1. Anteriormente recebeu os seguintes tratamentos. Somente a parte de expansão refratária: recebeu qualquer inibidor de ALK anterior não especificado no protocolo.

   Apenas Coorte de Expansão virgem de TKI: recebeu qualquer TKI anterior, incluindo, entre outros, inibidor de ALK e TKI do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).

2. Somente a parte de expansão refratária: recebeu mais de 2 inibidores de ALK anteriores. Observação: a parte introdutória de avaliação de segurança permite participantes com qualquer linha de inibidor de ALK anterior que inclua participantes virgens de tratamento; no entanto, participantes virgens de inibidores de ALK podem ser inscritos após a confirmação dos 3 primeiros participantes avaliáveis ​​de toxicidade limitante de dose (DLT) para não ter mais de 1 DLT durante o Ciclo 1, a critério do investigador.
3. Apenas a parte introdutória de avaliação de segurança e a parte de expansão refratária: recebeu inibidor de ALK até 7 dias antes da primeira dose de brigatinibe.
4. Recebeu anteriormente mais de 1 regime (mais de 3 regimes na parte de avaliação de segurança) de terapia anticancerígena sistêmica (exceto inibidores de ALK) para doença localmente avançada ou metastática. Nota: Um regime de terapia anticancerígena sistêmica será contabilizado se for administrado em pelo menos 1 ciclo. Um novo agente anticâncer usado como terapia de manutenção será contado como um novo regime, a menos que tenha sido usado anteriormente como terapia anticâncer inicial. A terapia anticancerígena sistêmica neoadjuvante ou adjuvante será contada como um regime anterior se a conclusão da terapia (neo)adjuvante ocorrer <12 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
5. Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas desse agente experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de brigatinibe.
6. Recebeu quimioterapia ou radioterapia 14 dias antes da primeira dose de brigatinibe, exceto radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou radioterapia estereotáxica corporal.
7. Recebeu anticorpos monoclonais antineoplásicos 30 dias antes da primeira dose de brigatinibe.
8. Recebeu tratamento sistêmico com inibidores fortes ou indutores fortes e moderados do citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 7 dias antes da primeira dose de brigatinibe.
9. Realizou cirurgia de grande porte 30 dias antes da primeira dose de brigatinibe. Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter venoso ou biópsias minimamente invasivas, são permitidos.
10. Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para as seguintes malignidades adequadamente/definitivamente tratadas: câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de próstata não metastático; ou participante com outra malignidade primária que está definitivamente livre de recidivas com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
11. Tiver metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) (parenquimatosas ou leptomeníngeas) na triagem ou doença assintomática que requeira uma dose crescente de corticosteroides para controlar os sintomas dentro de 7 dias antes da primeira dose de brigatinibe. Nota: Se um participante apresentar piora dos sintomas ou sinais neurológicos devido à metástase do SNC, o participante precisa concluir a terapia local e estar neurologicamente estável (sem necessidade de aumento da dose de corticosteroides ou uso de anticonvulsivantes para controle sintomático) por 7 dias antes da primeira dose de brigatinibe.
12. Ter compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica). Participantes com doença leptomeníngea assintomática e sem compressão medular são permitidos.
13. Tem história ou curso de doença pulmonar intersticial (DPI) (incluindo pneumonite intersticial, pneumonite, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a drogas, pneumonia organizada e alveolite pulmonar).

14. Tem doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
    2. Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
    3. Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
    4. Arritmias atriais não controladas apesar da terapia médica apropriada.
    5. História de arritmia ventricular, incluindo história de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes. Participantes com contrações ventriculares prematuras são permitidos.
    6. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
15. Tem hipertensão descontrolada. Os participantes com hipertensão devem estar em tratamento no início da triagem e demonstrar controle adequado da pressão arterial.
16. Ter uma infecção ativa ou em andamento, incluindo, mas não se limitando a, a necessidade de antibióticos intravenosos.
17. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário na ausência de histórico.
18. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, carga viral detectável da hepatite B ou carga viral detectável da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Nota: Os participantes que têm anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) ou anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) positivos podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável. Os participantes que têm anticorpos HCV positivos podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite C indetectável.
19. Tem síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal que possa afetar a absorção oral de brigatinib.
20. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao brigatinibe ou seus excipientes.
21. Participantes do sexo feminino que estejam amamentando e amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo durante o período de triagem. Observação: Participantes do sexo feminino que estejam amamentando serão excluídas, mesmo que interrompam a amamentação.
22. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou interfira na avaliação do brigatinibe.