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未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）の日本人参加者におけるブリガチニブの第2相試験

2024年5月6日 更新者：Takeda

日本人ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるブリガチニブの単群多施設共同第2相試験

この研究の目的は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性のNSCLCの日本人参加者におけるブリガチニブの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、ブリガチニブと呼ばれます。 ブリガチニブは、ALK陽性NSCLCの日本人参加者におけるブリガチニブの経口投与の有効性と安全性を評価するために、ALK陽性NSCLCの参加者で試験されています。

この研究には約110人の参加者が登録されます。 参加者は、無作為化されていないオープンな方法で登録されます。

- 最初の 7 日間はブリガチニブ 90 mg、続いてブリガチニブ 180 mg のブリガチニブ錠剤を 28 日サイクルで 1 日 1 回。

すべての参加者は、研究中、食物の有無にかかわらず、ブリガチニブの錠剤を1日1回服用するよう求められます。

この多施設試験は日本で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、約 53 か月です。 参加者は、治療期間中、および治験薬の最後の投与後のフォローアップ評価を含む治療後期間中にクリニックを複数回訪問します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

104

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Chiba、日本
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka、日本
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukuoka、日本
        • Kyushu University Hospital
      • Kyoto、日本
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama、日本
        • Okayama University Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka International Cancer Institute
      • Wakayama、日本
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake、Aichi、日本
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本
        • Hyogo Cancer Center
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
        • Kanazawa University Hospital
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本
        • Iwate Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Kanagawa Cancer Center
    • Mie
      • Matsuzaka、Mie、日本
        • Matsuzaka Citizen's Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Sendai Kousei Hospital
    • Okayama
      • Kurashiki、Okayama、日本
        • Kurashiki Central Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama、Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Ina、Saitama、日本
        • Saitama Cancer Center
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho、Shizuoka、日本
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku、Tokyo、日本
        • Cancer Institute Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -同意の日に20歳以上の男性または女性の日本人参加者。
  2. 将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができるという理解の下で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
  3. -組織学的または細胞学的に確認されたIIIB期、IIIC期（局所進行または再発であり、決定的な集学的治療の候補ではない）、またはIV期のNSCLC。

  4. 次の基準を満たす ALK 再編成の文書を用意します。

    安全性評価導入部分と耐火物拡張部分の場合、参加者は次の 2 つの基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. Vysis ALK Break Apart 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) プローブ キット、ニチレイ ヒストファイン ALK iAEP キット、または Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) アッセイからの肯定的な結果により、ALK 再構成の記録を事前にいつでも持っている病気コース。 ニチレイ ヒストファイン ALK iAEP キット「のみ」で ALK 再構成が陽性であることが確認された場合、治験依頼者は、Vysis ALK Break Apart FISH テストによる中央検査室での十分な組織を必要とする場合があります。
    2. -以前の病気の経過中の任意の時点で別のテストによって文書化されたALK再編成があり、Vysis ALK Break Apart FISHテストによる中央検査室での十分な組織が利用可能でした。 登録前に ALK 再編成を中央で確認する必要はありません。

    TKI ナイーブ拡張コホートの場合、参加者は次の基準を満たす必要があります 厚生労働省 (MHLW) からの肯定的な結果による ALK 再構成の文書を持っている 承認されたテスト (例: Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit、ニチレイ ヒストファイン ALK iAEPキット、または Ventana ALK [D5F3] CDx アッセイ) を登録前に使用し、スポンサーの要求に応じて中央検査室での検査に十分な腫瘍組織を提出する必要があります。 入学前にALK再編成の中央確認は必要ありません

  5. 難治性拡張部分のみ：治療中またはALK阻害剤による治療中止後30日以内に進行性疾患（PD）が記録されました。

    • 注 1: 難治性拡大部は、ALK 阻害剤の治療歴に基づくメインコホートとサブコホートで構成されます。 メイン コホートには、以前にアレクチニブ (唯一の ALK 阻害剤として) またはクリゾチニブとアレクチニブの両方 (これら 2 つの ALK 阻害剤の順序に関係なく) を投与された参加者が含まれ、合計 47 名の参加者が登録されます。 最大 2 つの以前の ALK 阻害剤の他のすべてのシーケンスを持つ参加者は、サブコホートに含めることができ、参加者の数は 20 に制限されます。
    • 注2：難治性のメインコホートに含まれる参加者は、治療中またはアレクチニブによる治療中止後30日以内にPDを記録している必要があります。
  6. -RECISTバージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な（つまり、ターゲット）病変があります。 注: 放射線療法後に明確な放射線学的進行がない限り、以前に照射された病変を標的病変に使用することはできません。 脳病変は、1) 3 か月以内に全脳放射線療法 (WBRT) で以前に治療された場合、または 2) 以前に定位放射線治療 (SRS) または外科的切除で治療された場合、標的病変として使用することはできません。
  7. 以前の抗がん療法に関連する毒性から、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 グレード =<1 に回復しました。 注: 治療関連の脱毛症は許可されます。
  8. 平均余命が 3 か月以上ある。

  9. -以下によって決定されるように、適切な臓器および血液機能を持っています。

    1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の両方 = < 正常範囲 (ULN) の上限の 2.5 倍 (= <5 x ULN は、肝転移が存在する場合は許容されます)。
    2. 総血清ビリルビン=<1.5×ULN（ギルバート症候群の参加者では<3.0×ULN）。
    3. 血清クレアチニン<1.5×ULN。 クレアチニンレベルが 1.5×ULN 以上の参加者の場合、Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニンクリアランスが >=30 mL/min の場合、参加者は適格です。
    4. 血清リパーゼ=<1.5×ULNおよび血清アミラーゼ=<1.5×ULN。
    5. -好中球の絶対数（ANC）>=1.5×10^9/リットル（L）。
    6. 血小板数 >=75×10^9/L。
    7. ヘモグロビン >=9 グラム (g)/デシリットル (dL)。
    8. 経皮的酸素飽和度 (SpO2) >=94% 酸素サポートなし。 酸素サポートが必要な参加者は除外されます。
  10. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満であること。

  11. 次の基準を満たす必要があります。

    1. 以下の女性参加者：

      • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
      • 外科的に無菌である、または
      • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与から4か月後まで、1つの非常に効果的な非ホルモン避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意します、 また
      • インフォームド コンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与後 4 か月まで、参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではない. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

    2. -外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、男性参加者：

      • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
      • 1.真の禁欲を実践することに同意する.これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合, 研究治療期間全体および治験薬の最後の投与から4か月後まで. (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではない. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
  12. -予定された訪問および研究手順を遵守する意欲と能力がある。

除外基準:

  1. 以下の治療歴がある。 難治性拡張部分のみ: プロトコルで指定されていない以前の ALK 阻害剤を受け取りました。

    TKIナイーブ拡張コホートのみ：ALK阻害剤および血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）TKIを含むがこれらに限定されない以前のTKIを受けた。

  2. 難治性拡張部分のみ: 2 つ以上の以前の ALK 阻害剤を受け取りました。 注: 安全性評価のリードイン パートでは、未治療の参加者を含む、以前の ALK 阻害剤のラインを持つ参加者を許可します。ただし、ALK 阻害剤未使用の参加者は、最初の 3 人の用量制限毒性 (DLT) 評価可能な参加者がサイクル 1 中に 1 つ以下の DLT を持つことを調査官の判断で確認した後に登録することができます。
  3. 安全性評価導入部分および難治性拡張部分のみ: ブリガチニブの初回投与前 7 日以内に ALK 阻害剤を投与されました。
  4. -以前に局所進行性または転移性疾患に対する全身抗がん療法（ALK阻害剤を除く）の1つ以上のレジメン（安全性評価リードインパートで3つ以上のレジメン）を受けた。 注: 全身抗癌療法レジメンは、少なくとも 1 サイクルにわたって投与された場合にカウントされます。 維持療法として使用される新しい抗がん剤は、以前に初期抗がん療法として使用されていない限り、新しいレジメンとしてカウントされます。 ネオアジュバントまたはアジュバント全身抗がん療法は、（ネオ）アジュバント療法の完了がブリガチニブの初回投与の12か月前に発生した場合、以前のレジメンとしてカウントされます。
  5. -ブリガチニブの初回投与前の30日またはその治験薬の5半減期のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
  6. -ブリガチニブの初回投与前14日以内に化学療法または放射線療法を受けた。ただし、定位放射線手術（SRS）または定位体放射線療法を除く。
  7. -ブリガチニブの最初の投与前30日以内に抗腫瘍性モノクローナル抗体を受け取りました。
  8. -ブリガチニブの初回投与前7日以内に、シトクロムP450（CYP）3Aの強力な阻害剤または強力および中程度の誘導剤による全身治療を受けました。
  9. ブリガチニブの初回投与前30日以内に大手術を受けた。 静脈カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています。
  10. -NSCLC以外の別の原発性悪性腫瘍と診断されている、ただし、次の適切に/決定的に治療された悪性腫瘍を除く：非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、非転移性前立腺がん;または他の原発性悪性腫瘍の診断から少なくとも3年が経過し、再発がないことが決定的な別の原発性悪性腫瘍の参加者。
  11. -スクリーニング時に症候性の中枢神経系（CNS）転移（実質または軟髄膜）があるか、ブリガチニブの初回投与前7日以内に症状を制御するためにコルチコステロイドの用量を増やす必要がある無症候性疾患。 注: 参加者が CNS 転移による神経学的症状または徴候の悪化を示している場合、参加者は局所療法を完了し、神経学的に安定している必要があります (コルチコステロイドの増量や症状を抑えるための抗けいれん薬の使用は必要ありません)。ブリガチニブの初回投与。
  12. 現在脊髄圧迫がある（症候性または無症候性で、X線画像で検出された）。 無症候性の軟髄膜疾患があり、臍帯圧迫のない参加者は許可されます。
  13. -進行中または間質性肺疾患（ILD）の病歴がある（間質性肺炎、肺臓炎、放射線肺炎、薬物関連肺炎、器質化肺炎、および肺胞炎を含む）。

  14. 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

    1. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
    2. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の不安定狭心症。
    3. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内のうっ血性心不全。
    4. 適切な薬物療法にもかかわらず、制御されていない心房性不整脈。
    5. -心室頻脈、心室細動、またはtorsades de pointesの病歴を含む心室性不整脈の病歴。 心室期外収縮のある参加者は許可されます。
    6. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
  15. コントロールされていない高血圧がある。 高血圧の参加者は、スクリーニングの開始時に治療を受けており、血圧の適切なコントロールを示している必要があります。
  16. -静脈内抗生物質の必要性を含むがこれに限定されない、進行中または活動的な感染症がある。
  17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
  18. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、検出可能なB型肝炎ウイルス量、または検出可能なC型肝炎ウイルス（HCV）感染ウイルス量。 注: B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) または B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) が陽性の参加者は登録できますが、検出できない B 型肝炎ウイルス量が必要です。 -HCV抗体が陽性の参加者は登録できますが、検出できないC型肝炎ウイルス負荷が必要です。
  19. -ブリガチニブの経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患がある。
  20. -ブリガチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている、または疑われる。
  21. -授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性の女性参加者。 注：授乳中の女性参加者は、授乳を中止しても除​​外されます。
  22. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう、またはブリガチニブの評価を妨げる状態または病気を持っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリガチニブ 90 mg + ブリガチニブ 180 mg
ブリガチニブ 90 ミリグラム (mg)、錠剤、経口、最初の 7 日間は 1 日 1 回 (QD)、続いてブリガチニブ、180 mg、錠剤、経口、28 日間のサイクル 1 で QD、続いてブリガチニブ 180 mg、錠剤、経口、QD治験責任医師が評価した進行性疾患（PD）または耐え難い毒性、同意の撤回、またはその他の理由による中止のいずれか早い方まで、サイクル 2 以降の 28 日間のサイクル 28 日サイクルのサイクル 34 まで、データカットオフまで日付 2020 年 9 月 29 日。
薬：ブリガチニブ
ブリガチニブ錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
難治性拡張部分のメイン コホートにおける客観的応答率 (ORR) の確認
時間枠：試験治療開始からCRまたはPRが確認されるまで（最長約23か月）
確認済み ORR: 独立審査委員会 (IRC) ごとに完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成したことが確認された参加者の割合。研究治療の開始後に固形腫瘍 (RECIST) バージョン 1.1 の応答評価基準を使用 (確認済み ≥4最初の応答から数週間後）。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変の消失、すべての病理学的リンパ節は短軸で <10 mm に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての結節外非標的病変の消失、すべてのリンパ節のサイズが非病理的（<10 mm短軸）であり、腫瘍マーカーレベルが正常化されている必要があります。 PR（標的病変）：ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の最長直径（SLD）の合計が少なくとも30％減少。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、難治性拡張部分の少なくとも 1 ラインの前治療 (メインコホートと呼ばれる) を持つ参加者でのみ評価され、データが報告されました。
試験治療開始からCRまたはPRが確認されるまで（最長約23か月）
チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）ナイーブ拡張コホートにおける12か月の無増悪生存（PFS）率
時間枠：研究治療の開始から12ヶ月まで
12 か月 PFS 率は、研究治療開始後 12 か月で PFS イベント (RECIST バージョン 1.1 を使用した IRC あたりの PD、または何らかの原因による死亡) を起こさなかった参加者の割合として定義されました。 標的病変のPD：SLDは研究の最小値から少なくとも20％増加しました（ベースラインが最小の場合はベースラインを含む）、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も示さなければなりません。 非標的病変のPD：既存の非標的病変の明確な進行。 Kaplan-Meier 法を使用して、12 か月の PFS を達成した参加者の割合を分析しました。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、TKI ナイーブ拡大コホート (事前治療を受けていない参加者) でのみ評価され、データが報告されました。
研究治療の開始から12ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべての難治性参加者および TKI 未経験拡大コホートで IRC によって評価された確認済みの ORR
時間枠：研究治療の開始からCRまたはPRが確認されるまでのデータカットオフ日まで：2020年9月29日（最大約32か月）
確認済み ORR は、試験治療の開始後に RECIST バージョン 1.1 を使用して IRC ごとに CR または PR を達成したことが確認された参加者の割合として定義されました (最初の応答から 4 週間以上後に確認されました)。 標的病変反応の CR: すべての節外標的病変の消失、すべての病理学的リンパ節が短軸で <10 mm に減少している必要があります。 非標的病変反応の CR: すべての節外非標的病変の消失、すべてのリンパ節のサイズが非病理的 (<10 mm 短軸) で、腫瘍マーカー レベルが正常化されている必要があります。 PR: 基準ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。 プロトコルで事前に指定されているように、この結果測定のデータは、以前の治療に基づいて報告されます: すべての難治性参加者、および TKI 未経験の拡張コホート。
研究治療の開始からCRまたはPRが確認されるまでのデータカットオフ日まで：2020年9月29日（最大約32か月）
難治性拡張部分、安全性評価導入部分、およびTKI未使用拡張コホートのメインコホートにおける治験責任医師によって評価された確認済みORR
時間枠：研究治療の開始からCRまたはPRが確認されるまでのデータカットオフ日まで：2020年9月29日（最大約32か月）
確認された ORR は、研究治療の開始後に RECIST バージョン 1.1 を使用して治験責任医師が CR または PR を達成したことが確認された参加者の割合として定義されました (初期応答の 4 週間以上後に確認されました)。 標的病変反応の CR: すべての節外標的病変の消失、すべての病理学的リンパ節が短軸で <10 mm に減少している必要があります。 非標的病変反応の CR: すべての節外非標的病変の消失、すべてのリンパ節のサイズが非病理的 (<10 mm 短軸) で、腫瘍マーカー レベルが正常化されている必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。 プロトコルで事前に指定されているように、この結果測定は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホートと TKI ナイーブ拡張コホート。 安全性評価の導入部分は分析から除外されました。
研究治療の開始からCRまたはPRが確認されるまでのデータカットオフ日まで：2020年9月29日（最大約32か月）
難治性拡大部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験拡大コホートにおけるIRCによって評価された応答期間（DOR）
時間枠：8 週間間隔での初回投与からサイクル 15 まで (各サイクル = 28 日)、その後は 12 週間間隔で、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、データ カットオフ日: 2020 年 9 月 29 日まで (最大約 32 か月) )
DOR は、RECIST バージョン 1.1 に従って IRC によって評価されました。 DOR は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) の最初の記録から、その後の客観的な PD または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されました。 標的病変のPD：SLDは研究の最小値から少なくとも20％増加しました（ベースラインが最小の場合はベースラインを含む）、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も示さなければなりません。 非標的病変のPD：既存の非標的病変の明確な進行。 このアウトカム指標については、レスポンダーのみが分析されました。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
8 週間間隔での初回投与からサイクル 15 まで (各サイクル = 28 日)、その後は 12 週間間隔で、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、データ カットオフ日: 2020 年 9 月 29 日まで (最大約 32 か月) )
難治性拡大部分のメインコホート、およびすべての難治性参加者のIRCによって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始から病勢進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最長約32ヶ月）
PFS は、RECIST バージョン 1.1 に従って IRC によって評価されました。 PFSは、研究治療の開始から客観的なPDの最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 標的病変のPD：SLDは研究の最小値から少なくとも20％増加しました（ベースラインが最小の場合はベースラインを含む）、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も示さなければなりません。 非標的病変のPD：既存の非標的病変の明確な進行。 このアウトカム指標は、難治性参加者のみのデータを報告し、データは難治性拡大部分のメイン コホートとすべての難治性参加者のコホートごとに個別に報告されます。
治療開始から病勢進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最長約32ヶ月）
TKI-Naive Expansion CohortにおけるIRCによって評価されたPFS
時間枠：治療開始から病勢進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最長約32ヶ月）
PFS は、RECIST バージョン 1.1 に従って IRC によって評価されました。 PFSは、研究治療の開始から客観的なPDの最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 標的病変のPD：SLDは研究の最小値から少なくとも20％増加しました（ベースラインが最小の場合はベースラインを含む）、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も示さなければなりません。 非標的病変のPD：既存の非標的病変の明確な進行。 このアウトカム指標は、TKI ナイーブ拡張コホートのデータのみを報告します。
治療開始から病勢進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最長約32ヶ月）
難治性拡大部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験拡大コホートにおけるIRCによって評価された疾病制御率（DCR）
時間枠：治療開始から CR または PR または SD が確認されるまでのデータカットオフ日: 2020 年 9 月 29 日 (最大約 32 か月)
DCR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、IRC によって評価されました。 DCR：治験薬の開始後6週間以上、CRまたはPRを達成したか、安定した疾患（SD）の全体的な反応が最良であることが確認された参加者の割合。 CR（標的病変）：すべての標的病変の消失。 CR (非標的病変): 非標的病変は完全に消失しています。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。 SD (標的病変): PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD (標的病変): SLD は研究の最小値から少なくとも 20% 増加し、SLD は少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治療開始から CR または PR または SD が確認されるまでのデータカットオフ日: 2020 年 9 月 29 日 (最大約 32 か月)
難治性拡張部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験の拡張コホートにおけるIRCによって評価された応答までの時間
時間枠：治療開始からCRまたはPRが確認されるまで：データカットオフ日：2020年9月29日（最大約32か月）
応答までの時間は、RECIST バージョン 1.1 に従って IRC によって評価されました。 CR / PRが確認された参加者のCRまたはPRの最初の観察までの研究治療の最初の投与日からの時間間隔として定義されました。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変の消失、すべての病理学的リンパ節は短軸で <10 mm に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外性非標的病変の消失、すべてのリンパ節はサイズが非病理的（<10 mm短軸）で、腫瘍マーカーレベルが正常化されている必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治療開始からCRまたはPRが確認されるまで：データカットオフ日：2020年9月29日（最大約32か月）
難治性拡大部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験拡大コホートにおけるIRCによって評価された全生存率（OS）
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで：データカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32か月）
OS は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されます。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治療開始から何らかの原因による死亡まで：データカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32か月）
難治性拡張部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験の拡張コホートのベースラインで測定可能な中枢神経系（CNS）転移を有する参加者の頭蓋内客観的反応率（iORR）
時間枠：治療開始からCRまたはPRが確認されるまで：データカットオフ日：2020年9月29日（最大約32か月）
確認されたiORRは、研究治療の開始後にIRCによって評価された、修正されたRECISTバージョン1.1ごとに頭蓋内CNSで確認されたCRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されました。 標的病変の CR: すべての標的病変の消失。 非標的病変の CR: 非標的病変は完全に消失しています。 標的病変のPR：ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDが少なくとも30％減少。 さらに、標的病変の進行があってはなりません。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治療開始からCRまたはPRが確認されるまで：データカットオフ日：2020年9月29日（最大約32か月）
難治性拡張部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験の拡張コホートのベースラインで測定可能なCNS転移を有する参加者における頭蓋内反応（iDOR）の期間
時間枠：8 週間間隔での初回投与からサイクル 15 まで (各サイクル = 28 日)、その後 12 週間間隔で、頭蓋内疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、データカットオフ日: 2020 年 9 月 29 日 (最大約 32 日)月）
iDOR は、変更された RECIST バージョン 1.1 に従って IRC によって評価され、客観的な頭蓋内腫瘍反応 (CR または PR) の最初の文書化と、その後の客観的な頭蓋内 PD または何らかの原因による死亡の最初の文書化との間の時間として定義されました。 頭蓋内 PD のない全身性 PD の参加者は検閲されました。 CR（標的病変）：すべての標的病変の消失。 CR (非標的病変): 非標的病変は完全に消失しています。 PR（標的病変）：基準ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDが少なくとも30％減少。 標的病変の進行があってはなりません。 CNS PD (標的病変): 最下点 SLD (またはベースライン) を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 20% 増加し、SLD も 5 mm 以上の絶対増加を示さなければなりません。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
8 週間間隔での初回投与からサイクル 15 まで (各サイクル = 28 日)、その後 12 週間間隔で、頭蓋内疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、データカットオフ日: 2020 年 9 月 29 日 (最大約 32 日)月）
難治性拡張部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験拡張コホートにおける頭蓋内無増悪生存期間（iPFS）
時間枠：治療開始から頭蓋内疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32か月）
iPFSは、修正されたRECISTバージョン1.1に従ってIRCによって評価され、研究治療の開始から客観的な頭蓋内PDまたは何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間として定義されました。 全身性PDがあり、頭蓋内PDなしで研究を中止した参加者は検閲されました。 標的病変のCNS PD：最低SLD（またはベースラインが最低値の場合はベースライン）を基準として、標的病変のSLDが少なくとも20％増加し、SLDも5以上の絶対増加を示さなければならないんん。 非標的病変の PD: 疾患の非標的部位は明確な進行を示しています。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は評価され、ベースラインで測定可能または測定不可能な頭蓋内転移を持つすべての参加者のコホートごとのデータを報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治療開始から頭蓋内疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32か月）
難治性拡大部分のメインコホート、すべての難治性参加者、およびTKI未経験拡大コホートにおける治療時間
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32ヶ月）
治療時間は、ブリガチニブの最初の投与から最後の投与までの時間間隔として定義されました。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、コホートごとにデータを評価し、報告します: 難治性拡張部分のメイン コホート、すべての難治性参加者、および TKI ナイーブ拡張コホート。
治験薬の初回投与から最終投与までデータカットオフ日：2020年9月29日まで（最大約32ヶ月）
欧州がん研究・治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQC30) サブスケールスコアによって評価された、健康関連の生活の質 (HRQOL) スコアおよび症状の患者報告アウトカム (PRO) のベースラインからの変化
時間枠：難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
EORTC QLQ-C30 には 30 項目が含まれています - 5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、9 つの症状スケール (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、睡眠障害、食欲不振、便秘、下痢、経済的)難しさ）とQOLスケール。 30 のうち、28 の質問に 4 つの回答レベルがありました (まったくない、少しある、かなりある、非常にある)。全体的な健康状態に関する 2 つの質問は、全体的な健康と QOL を評価するために 1 から 7 (非常に悪いから非常に良い) のスコアを持っていました。 全体的な健康状態を含む各サブスケールの生スコアは、0 から 100 の合計スコアに変換されました。 機能尺度、全体的な健康状態尺度については、スコアが高い = QOL が向上する (ベースラインからのプラスの変化 = 改善)。 症状スケールでは、スコアが低いほど QOL が向上します (ベースラインからのマイナスの変化 = 改善)。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標が評価され、コホートごとにデータが報告されます: 難治性拡張参加者 (メイン コホートとサブコホートを含む)、および TKI ナイーブ拡張コホート。
難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
EORTC QLQ-肺がん (LC) 13 (QLQ-LC13) サブスケールスコアで評価された HRQOL スコアおよび肺がんの症状のベースラインからの変化
時間枠：難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
HRQOL スコアは、肺がんモジュール QLQ-LC13 である EORTC で評価されました。 QLQ-LC13 には、肺がんに関連する症状 [咳、喀血、呼吸困難、および部位特異的な痛み (胸部、腕または肩、その他の部位）]、治療に関連する副作用（口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症）、および鎮痛剤の使用。 サブスケール スコアの範囲: 0 ～ 100。 症状スコアが高いほど、症状の重症度が高くなります。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、難治性拡張参加者 (メイン コホートとサブコホートを含む)、および TKI ナイーブ拡張コホートでのみ、コホートごとのデータを評価し、報告します。
難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D-5L) スコアで評価された HRQOL スコアと肺がんの症状に反応した参加者の数
時間枠：難治性拡張参加者: サイクル 22 - 各サイクルは 28 日間でした。 TKI 未経験の参加者: サイクル 19 - 各サイクルは 28 日間
EQ-5D-5L は、5 つの側面 (可動性、セルフケア、日常活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成され、それぞれ 5 つのレベルで評価されます: 1 = 問題なし、2 = わずかな問題、3 = 中程度の問題、 4=深刻な問題、5=非常に深刻な問題。 スコアが高いほど、5 つの次元全体で問題のレベルが高いことを示しています。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、難治性拡張参加者 (メイン コホートとサブコホートを含む)、および TKI ナイーブ拡張コホートでのみ、コホートごとのデータを評価し、報告します。 特定の時点で特定のスコアを持つ参加者の数が報告されます。 データのあるカテゴリのみが報告されます。
難治性拡張参加者: サイクル 22 - 各サイクルは 28 日間でした。 TKI 未経験の参加者: サイクル 19 - 各サイクルは 28 日間
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) スコアで評価した HRQOL スコアと肺がんの症状のベースラインからの変化
時間枠：難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
EQ VAS は、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までの 20 センチメートル (cm) の垂直視覚的アナログ スケールで、回答者の自己評価された健康状態を記録します。 プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、難治性拡張参加者 (メイン コホートとサブコホートを含む)、および TKI ナイーブ拡張コホートでのみ、コホートごとのデータを評価し、報告します。
難治性拡張参加者: ベースラインおよびサイクル 22 - 各サイクルは 28 日でした。 TKI未経験の参加者: ベースラインおよびサイクル19 - 各サイクルは28日でした
Cmax: サイクル 1 の 1 日目および 22 日目にブリガチニブについて観察された最大血漿濃度
時間枠：投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)
プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、安全性評価リードインパートと呼ばれる以前の ALK-TKI 治療の有無にかかわらず参加者でのみ評価されました。
投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)
Tmax: サイクル 1 の 1 日目および 22 日目におけるブリガチニブの Cmax の最初の発生時間
時間枠：投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)
プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、安全性評価リードインパートと呼ばれる以前の ALK-TKI 治療の有無にかかわらず参加者でのみ評価されました。
投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)
AUC(0-24): サイクル 1、1 日目および 22 日目のブリガチニブの投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)
プロトコルで事前に指定されているように、このアウトカム指標は、安全性評価リードインパートと呼ばれる以前の ALK-TKI 治療の有無にかかわらず参加者でのみ評価されました。
投与前および複数の時点 (0.5、1、2、4、6、8、12、24、最大 24 時間) サイクル 1 の投与後 1 日目および 22 日目 (各サイクル = 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月29日

一次修了 (実際)

2020年9月29日

研究の完了 (実際)

2021年7月28日

試験登録日

最初に提出

2018年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月23日

最初の投稿 (実際)

2018年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Brigatinib-2001
  • U1111-1204-8752 (その他の識別子：WHO)
  • JapicCTI-183823 (レジストリ識別子：JapicCTI)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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