Vaiheen 2 tutkimus brigatinibistä japanilaisista potilaista, joilla on anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset japanilaiset osallistujat olivat yli 20-vuotiaita suostumuspäivänä.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB, vaiheen IIIC (paikallisesti edennyt tai toistuva, eikä se ole ehdokas lopulliseen multimodaalihoitoon) tai vaiheen IV NSCLC.

4. Sinulla on asiakirjat ALK-uudelleenjärjestelystä, joka täyttää seuraavat kriteerit.

   Turvallisuusarvioinnin aloitusosassa ja Refractory Expansion -osassa osallistujien on täytettävä yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

   1. Hanki dokumentaatio ALK:n uudelleenjärjestelystä positiivisella tuloksella Vysis ALK Break Apart fluoresenssi in situ -hybridisaatiosta (FISH) -koetinsarjasta, Nichirei Histofine ALK iAEP -pakkauksesta tai Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) -määrityksestä milloin tahansa edellisen kerran aikana. taudin kulku. Sponsori voi vaatia riittävän kudoksen saatavilla Vysis ALK Break Apart FISH -testillä suoritettavaa keskuslaboratoriotestiä varten, jos dokumentoitu ALK-uudelleenjärjestely vahvistetaan Nichirei Histofine ALK iAEP -sarjan "VAIN" positiivisella tuloksella.
   2. Hänellä oli dokumentoitu ALK:n uudelleenjärjestely toisella testillä milloin tahansa aiemman taudin kulun aikana, ja riittävästi kudosta saatavilla keskuslaboratoriotestaukseen Vysis ALK Break Apart FISH -testillä. ALK-uudelleenjärjestelyn keskusvahvistusta ei vaadita ennen ilmoittautumista.

   TKI-naiivissa laajennuskohortissa osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit. Heillä on oltava terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön (MHLW) positiivinen tulos ALK:n uudelleenjärjestelystä. Hyväksytyt testit (esim. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit tai Ventana ALK [D5F3] CDx Assay) ennen ilmoittautumista, ja sen on toimitettava riittävästi kasvainkudosta keskuslaboratoriotestausta varten sponsorin pyynnöstä. ALK-uudelleenjärjestelyn keskusvahvistusta ei vaadita ennen ilmoittautumista

5. Vain Refractory Expansion Part: hänellä oli dokumentoitu etenevä sairaus (PD) hoidon aikana tai 30 päivän sisällä ALK-estäjän hoidon lopettamisen jälkeen.

   • Huomautus 1: Refractory Expansion -osa koostuu pääkohortista ja alakohortista, jotka perustuvat aikaisempaan ALK-inhibiittorihoitoon. Pääkohorttiin kuuluu osallistujia, jotka olivat aiemmin saaneet alektinibia (ainoana ALK-estäjään) tai sekä krisotinibia että alektinibia (riippumatta näiden kahden ALK-estäjän sekvenssistä), ja yhteensä 47 osallistujaa otetaan mukaan. Osallistujat, joilla on kaikki muut sekvenssit, joissa on enintään kaksi aikaisempaa ALK-estäjää, voidaan sisällyttää alaryhmään, ja osallistujien määrä rajoitetaan 20:een.
   • Huomautus 2: Osallistujien, jotka sisällytetään refraktaaristen pääkohorttiin, tulee dokumentoida PD hoidon aikana tai 30 päivän kuluessa alektinibihoidon lopettamisen jälkeen.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva (eli kohde) leesio RECIST-versiota 1.1 kohden. Huomautus: Aiemmin säteilytettyjä leesioita ei saa käyttää kohdeleesioihin, ellei sädehoidon jälkeen ole yksiselitteistä radiologista etenemistä. Aivoleesioita ei saa käyttää kohdevaurioina, jos niitä on 1) aiemmin hoidettu kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) kolmen kuukauden sisällä tai 2) aiemmin stereotaktisella radiokirurgialla (SRS) tai kirurgisella resektiolla.
7. Toipui aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuuksista National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaisesti Grade =<1. Huomautus: Hoitoon liittyvä hiustenlähtö on sallittu.
8. Elinajanodote on >=3 kuukautta.

9. Sinulla on riittävä elinten ja hematologinen toiminta, jonka määrittävät:

   1. Sekä alaniiniaminotransferaasi (ALT) että aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) (= < 5 × ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy).
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 × ULN (< 3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymää sairastaville).
   3. Seerumin kreatiniini <1,5 × ULN. Osallistujat, joiden kreatiniinitaso on yli tai yhtä suuri kuin 1,5 × ULN, osallistuja on kelvollinen, jos arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavalla on > = 30 ml/minuutti.
   4. Seerumin lipaasi = < 1,5 × ULN ja seerumin amylaasi = < 1,5 × ULN.
   5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 × 10^9/litra (L).
   6. Verihiutaleiden määrä >=75×10^9/l.
   7. Hemoglobiini >=9 grammaa (g)/desilitra (dl).
   8. Perkutaaninen happisaturaatio (SpO2) >=94 % ilman happitukea. Osallistujat, jotka tarvitsevat happitukea, suljetaan pois.
10. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=<2.

11. On täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Naispuoliset osallistujat:

       • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
       • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
       • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. , TAI
       • Sitoudu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

    2. Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:

       • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
       • Sitoudu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista, koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
12. Sinulla on halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailu- ja opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja. Vain Refractory Expansion Part: saanut minkä tahansa aikaisemman ALK-estäjän, jota ei ole määritelty protokollassa.

   Vain TKI-naiive Expansion Cohort: saanut minkä tahansa aikaisemman TKI:n, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ALK-estäjän ja verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) TKI:n.

2. Vain Refractory Expansion Part: saanut enemmän kuin 2 aikaisempaa ALK-estäjää. Huomautus: Turvallisuusarvioinnin aloitusosa sallii osallistujien, joilla on mitä tahansa aikaisempaa ALK-estäjää, mukaan lukien aiemmin hoitamattomat osallistujat; Kuitenkin osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ALK-estäjää, voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun on vahvistettu, että kolme ensimmäistä annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) arvioitavaa osallistujaa saavat enintään 1 DLT:tä syklin 1 aikana tutkijan harkinnan mukaan.
3. Vain turvallisuusarvioinnin aloitusosa ja tulenkestävä laajennusosa: sai ALK-estäjän 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
4. Aiemmin saanut useamman kuin yhden hoito-ohjelman (yli 3 hoito-ohjelmaa turvallisuusarvioinnin aloitusosassa) systeemistä syövän vastaista hoitoa (muita kuin ALK-estäjiä) paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Huomautus: Systeeminen syövän vastainen hoito-ohjelma lasketaan, jos se annetaan vähintään yhden jakson aikana. Ylläpitohoitona käytetty uusi syöpälääke lasketaan uudeksi hoito-ohjelmaksi, ellei sitä ole aiemmin käytetty syövän alkuhoitona. Systeeminen neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito lasketaan aiemmaksi hoito-ohjelmaksi, jos (neo)adjuvanttihoito on saatu päätökseen < 12 kuukautta ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
5. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella ennen ensimmäistä brigatinibiannosta 30 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi.
6. Sai kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibiannosta, paitsi stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) tai stereotaktista kehon sädehoitoa.
7. Sai antineoplastisia monoklonaalisia vasta-aineita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
8. Sai systeemisen hoidon vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjillä tai vahvoilla ja kohtalaisilla indusoijilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibiannosta.
9. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten laskimokatetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiiviset biopsiat, ovat sallittuja.
10. Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus kuin NSCLC, lukuun ottamatta seuraavia asianmukaisesti/lopullisesti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia: ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai osallistuja, jolla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja joka on lopullisesti ilman uusiutumista, ja toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
11. Sinulla on oireellisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä (parenkymaalisia tai leptomeningeaalisia) seulonnassa tai oireeton sairaus, joka vaatii kasvavan kortikosteroidiannoksen oireiden hallintaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta. Huomautus: Jos osallistujalla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvien neurologisten oireiden tai merkkien pahenemista, osallistujan on saatava paikallinen hoito loppuun ja olla neurologisesti vakaa (ilman tarvetta lisätä kortikosteroidiannosta tai käyttää antikonvulsantteja oireiden hallintaan) 7 päivää ennen tutkimusta. ensimmäinen brigatinibi-annos.
12. Selkäytimen puristus on nykyinen (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella). Osallistujat, joilla on oireeton leptomeningeaalinen sairaus ja ilman napanuoran puristusta, ovat sallittuja.
13. Sinulla on meneillään tai aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, organisoitu keuhkokuume ja keuhkoalveoliitti).

14. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
    2. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
    3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
    4. Hallitsemattomat eteisen rytmihäiriöt asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta.
    5. Aiempi kammiorytmihäiriö, mukaan lukien aiempi kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes. Osallistujat, joilla on ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia, ovat sallittuja.
    6. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
15. Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainetautia sairastavien potilaiden tulee olla hoidossa seulonnan alussa ja heidän tulee osoittaa verenpaineen riittävä hallinta.
16. sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve.
17. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Testausta ei vaadita historian puuttuessa.
18. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, havaittava hepatiitti B -viruskuorma tai havaittava hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektioviruskuorma. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti B pintavasta-aine (HBsAb), voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruskuorma. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
19. sinulla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa brigatinibin imeytymiseen suun kautta.
20. Sinulla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille tai sen apuaineille.
21. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Huomautus: Imettävät naispuoliset osallistujat suljetaan pois, vaikka he lopettaisivat imetyksen.
22. Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai häiritsisi brigatinibin arviointia.