Fas 2-studie av brigatinib hos japanska deltagare med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga japanska deltagare i åldern >=20 år på samtyckesdagen.
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB, stadium IIIC (lokalt framskridet eller återkommande och inte en kandidat för definitiv multimodalitetsterapi), eller stadium IV NSCLC.

4. Ha dokumentation om ALK-omläggning som uppfyller följande kriterier.

   För inledningsdelen för säkerhetsutvärdering och den eldfasta expansionsdelen måste deltagarna uppfylla ett av följande två kriterier:

   1. Ha dokumentation av ALK omarrangemang genom ett positivt resultat från Vysis ALK Break Apart fluorescence in situ hybridization (FISH) Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit eller Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) analys när som helst under tidigare sjukdomsförlopp. Sponsorn kan kräva en adekvat vävnad tillgänglig för central laboratorietestning genom Vysis ALK Break Apart FISH-testet om en dokumenterad ALK-omläggning bekräftas av ett positivt resultat från Nichirei Histofine ALK iAEP Kit "ENDAST".
   2. Hade en dokumenterad ALK-omläggning med ett annat test när som helst under tidigare sjukdomsförlopp och tillräcklig vävnad tillgänglig för centrallaboratorietestning med Vysis ALK Break Apart FISH-test. Central bekräftelse på ALK-omläggning krävs inte före inskrivning.

   För TKI-naiva Expansion Cohort måste deltagarna uppfylla följande kriterier Ha dokumentation av ALK omarrangemang genom ett positivt resultat från Ministeriet för hälsa, arbetsmarknad och välfärd (MHLW) Godkända tester (t.ex. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, eller Ventana ALK [D5F3] CDx-analysen) före registreringen, och måste lämna in tillräckligt med tumörvävnad för centrallaboratorietestning på begäran av sponsor. Central bekräftelse på ALK-omläggning krävs inte före inskrivning

5. Endast den refraktära expansionsdelen: hade dokumenterad progressiv sjukdom (PD) under behandling eller inom 30 dagar efter avslutad behandling med ALK-hämmare.

   • Not 1: Den eldfasta expansionsdelen består av huvudkohorten och en underkohort baserad på tidigare behandling med ALK-hämmare. Huvudkohorten inkluderar deltagare som tidigare fått alektinib (som deras enda ALK-hämmare) eller både crizotinib och alectinib (oavsett sekvensen av dessa 2 ALK-hämmare), och totalt 47 deltagare kommer att registreras. Deltagare med alla andra sekvenser av upp till 2 tidigare ALK-hämmare kan inkluderas i underkohorten, och antalet deltagare kommer att begränsas till 20.
   • Not 2: Deltagare som kommer att inkluderas i huvudkohorten av det refraktära läkemedlet bör ha dokumenterad PD under behandlingen eller inom 30 dagar efter avslutad behandling med alektinib.
6. Ha minst en mätbar (dvs mål) lesion per RECIST version 1.1. Obs: Tidigare bestrålade lesioner får inte användas för mållesioner, såvida det inte finns en entydig radiologisk progression efter strålbehandling. Hjärnlesioner får inte användas som målskador om de 1) tidigare behandlats med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) inom 3 månader, eller 2) tidigare behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion.
7. Återhämtad från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 Grade =<1. Obs: Behandlingsrelaterad alopeci är tillåten.
8. Ha en förväntad livslängd på >=3 månader.

9. Ha adekvat organ- och hematologisk funktion, som bestäms av:

   1. Både alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =<2,5 gånger den övre gränsen för normalintervallet (ULN) (=<5×ULN är acceptabelt om levermetastaser finns).
   2. Totalt serumbilirubin =<1,5×ULN (<3,0×ULN för deltagare med Gilberts syndrom).
   3. Serumkreatinin <1,5×ULN. För deltagare med kreatininnivåer över eller lika med 1,5×ULN, är deltagaren berättigad om det beräknade kreatininclearancen med Cockcroft-Gault-formeln är >=30 ml/minut.
   4. Serumlipas =<1,5×ULN och serumamylas =<1,5×ULN.
   5. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5×10^9/liter (L).
   6. Trombocytantal >=75×10^9/L.
   7. Hemoglobin >=9 gram (g)/deciliter (dL).
   8. Perkutan syremättnad (SpO2) >=94 % utan syrgasstöd. Deltagare som behöver syrgasstöd är uteslutna.
10. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =<2.

11. Måste uppfylla följande kriterier:

    1. Kvinnliga deltagare som:

       • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
       • Är kirurgiskt sterila, ELLER
       • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 1 mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet , ELLER
       • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)

    2. Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

       • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
       • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren, under hela studiebehandlingsperioden och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
12. Ha viljan och förmågan att följa planerade besöks- och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått följande behandlingar. Endast den refraktära expansionsdelen: fick någon tidigare ALK-hämmare som inte specificeras i protokollet.

   Endast TKI-naiv expansionskohort: fick någon tidigare TKI inklusive men inte begränsat till ALK-hämmare och vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) TKI.

2. Endast den refraktära expansionsdelen: fått mer än 2 tidigare ALK-hämmare. Obs: Inledningsdelen för säkerhetsutvärdering tillåter deltagare med vilken linje som helst av tidigare ALK-hämmare som inkluderar behandlingsnaiva deltagare; ALK-hämmare-naiva deltagare kan dock registreras efter bekräftelsen av de tre första utvärderbara deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) för att inte ha mer än 1 DLT under cykel 1 enligt utredarens bedömning.
3. Endast säkerhetsutvärderingens inledande del och den eldfasta expansionsdelen: fick ALK-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av brigatinib.
4. Har tidigare fått mer än 1 kur (mer än 3 kurer i säkerhetsutvärderingens inledande del) av systemisk anticancerterapi (andra än ALK-hämmare) för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Obs: En systemisk anticancerbehandlingsregim kommer att räknas om den administreras under minst 1 cykel. Ett nytt anticancermedel som används som underhållsbehandling kommer att räknas som en ny regim om det inte tidigare använts som initial anticancerterapi. Neoadjuvant eller adjuvant systemisk anticancerterapi kommer att räknas som en tidigare regim om avslutad (neo) adjuvant behandling inträffade <12 månader före den första dosen av brigatinib.
5. Behandling med alla prövningsprodukter inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av brigatinib.
6. Fick kemoterapi eller strålning inom 14 dagar före den första dosen av brigatinib, förutom stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller stereotaktisk strålbehandling.
7. Fick antineoplastiska monoklonala antikroppar inom 30 dagar före den första dosen av brigatinib.
8. Fick systemisk behandling med starka hämmare eller starka och måttliga inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A inom 7 dagar före den första dosen av brigatinib.
9. Genomgick en större operation inom 30 dagar före den första dosen av brigatinib. Mindre kirurgiska ingrepp såsom placering av venkateter eller minimalt invasiva biopsier är tillåtna.
10. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC, förutom följande adekvat/definitivt behandlade maligniteter: icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, icke-metastaserande prostatacancer; eller deltagare med annan primär malignitet som är definitivt skovfri med minst 3 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.
11. Har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (parenkymala eller leptomeningeala) vid screening eller asymtomatisk sjukdom som kräver en ökande dos kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av brigatinib. Obs: Om en deltagare har försämrade neurologiska symtom eller tecken på grund av CNS-metastaser, måste deltagaren fullfölja lokal terapi och vara neurologiskt stabil (utan krav på en ökande dos av kortikosteroider eller användning av antikonvulsiva medel för symtomatisk kontroll) i 7 dagar innan första dosen av brigatinib.
12. Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild). Deltagare med asymtomatisk leptomeningeal sjukdom och utan sladdkompression är tillåtna.
13. Har pågående eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive interstitiell pneumonit, pneumonit, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, organiserad lunginflammation och lungalveolit).

14. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsat till:

    1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av brigatinib.
    2. Instabil angina inom 6 månader före den första dosen av brigatinib.
    3. Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före den första dosen av brigatinib.
    4. Okontrollerade förmaksarytmier trots lämplig medicinsk behandling.
    5. Historik av ventrikulär arytmi, inklusive anamnes på ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering eller torsades de pointes. Deltagare med för tidiga ventrikulära sammandragningar är tillåtna.
    6. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av brigatinib.
15. Har okontrollerad hypertoni. Deltagare med hypertoni bör vara under behandling i början av screeningen och visa adekvat kontroll av blodtrycket.
16. Har en pågående eller aktiv infektion, inklusive, men inte begränsat till, kravet på intravenös antibiotika.
17. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i frånvaro av historik.
18. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, detekterbar virusmängd för hepatit B eller detekterbar virusmängd för hepatit C-virus (HCV). Obs: Deltagare som har positiv hepatit B kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B ytantikropp (HBsAb) kan registreras men måste ha en odetekterbar hepatit B virusmängd. Deltagare som har positiv HCV-antikropp kan registreras men måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit C.
19. Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka oral absorption av brigatinib.
20. Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot brigatinib eller dess hjälpämnen.
21. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden. Obs: Kvinnliga deltagare som ammar kommer att uteslutas, även om de slutar amma.
22. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av brigatinib.