Fase 2-studie van brigatinib bij Japanse deelnemers met anaplastische lymfoomkinase (ALK)-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke Japanse deelnemers van >=20 jaar op de dag van toestemming.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB, stadium IIIC (lokaal gevorderd of recidiverend en geen kandidaat voor definitieve multimodaliteitstherapie) of stadium IV NSCLC hebben.

4. Zorg voor documentatie van ALK-herschikking die aan de volgende criteria voldoet.

   Voor het Safety Evaluation Lead-in Part en het Refractory Expansion Part moeten deelnemers voldoen aan 1 van de volgende 2 criteria:

   1. Zorg voor documentatie van ALK-herschikking door een positief resultaat van de Vysis ALK Break Apart fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) Probe Kit, de Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, of de Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) Assay op elk moment tijdens voorafgaande ziekteverloop. De sponsor kan voldoende weefsel nodig hebben voor centrale laboratoriumtesten door middel van de Vysis ALK Break Apart FISH-test als een gedocumenteerde ALK-herrangschikking wordt bevestigd door een positief resultaat van de Nichirei Histofine ALK iAEP-kit "ALLEEN".
   2. Had een gedocumenteerde ALK-herrangschikking door een andere test op enig moment tijdens het eerdere ziekteverloop, en voldoende weefsel beschikbaar voor centraal laboratoriumonderzoek door de Vysis ALK Break Apart FISH-test. Centrale bevestiging van ALK-herschikking is niet vereist vóór inschrijving.

   Voor TKI-naïeve uitbreidingscohort moeten deelnemers aan de volgende criteria voldoen Documentatie hebben van ALK-herschikking door een positief resultaat van het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) Goedgekeurde tests (bijv. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, de Nichirei Histofine ALK iAEP kit of de Ventana ALK [D5F3] CDx-assay) voorafgaand aan inschrijving, en vereist om op verzoek van de sponsor voldoende tumorweefsel in te dienen voor centraal laboratoriumonderzoek. Centrale bevestiging van ALK-herschikking is niet vereist vóór inschrijving

5. Alleen het refractaire expansiegedeelte: had gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na stopzetting van de behandeling met ALK-remmer.

   • Opmerking 1: Het refractaire expansiegedeelte bestaat uit het hoofdcohort en een subcohort op basis van eerdere behandeling met ALK-remmers. Het hoofdcohort omvat deelnemers die eerder alectinib (als hun enige ALK-remmer) of zowel crizotinib als alectinib (ongeacht de volgorde van die 2 ALK-remmers) hadden gekregen, en in totaal zullen 47 deelnemers worden ingeschreven. Deelnemers met alle andere sequenties van maximaal 2 eerdere ALK-remmer(s) kunnen worden opgenomen in het subcohort en het aantal deelnemers is beperkt tot 20.
   • Opmerking 2: deelnemers die worden opgenomen in het hoofdcohort van de refractaire groep moeten PD hebben gedocumenteerd tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na stopzetting van de behandeling met alectinib.
6. Minstens 1 meetbare (dwz doel) laesie hebben per RECIST versie 1.1. Opmerking: Eerder bestraalde laesies mogen niet worden gebruikt voor doellaesies, tenzij er ondubbelzinnige radiologische progressie is na radiotherapie. Hersenlaesies mogen niet als doellaesies worden gebruikt als ze 1) eerder zijn behandeld met bestralingstherapie van de hele hersenen (WBRT) binnen 3 maanden, of 2) eerder zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS) of chirurgische resectie.
7. Hersteld van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 Graad =<1. Opmerking: behandelingsgerelateerde alopecia is toegestaan.
8. Een levensverwachting hebben van >=3 maanden.

9. Een adequate orgaan- en hematologische functie hebben, zoals bepaald door:

   1. Zowel alanineaminotransferase (ALT) als aspartaataminotransferase (AST) =<2,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) (=<5×ULN is acceptabel als levermetastasen aanwezig zijn).
   2. Totaal serumbilirubine =<1,5×ULN (<3,0×ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert).
   3. Serumcreatinine <1,5×ULN. Voor deelnemers met creatininewaarden hoger dan of gelijk aan 1,5×ULN, komt de deelnemer in aanmerking als de geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule >=30 ml/minuut is.
   4. Serumlipase =<1,5×ULN en serumamylase =<1,5×ULN.
   5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5×10^9/Liter (L).
   6. Aantal bloedplaatjes >=75×10^9/L.
   7. Hemoglobine >=9 gram (g)/ deciliter (dL).
   8. Percutane zuurstofverzadiging (SpO2) >=94% zonder zuurstofondersteuning. Deelnemers die zuurstofondersteuning nodig hebben, worden uitgesloten.
10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =<2.

11. Moet aan de volgende criteria voldoen:

    1. Vrouwelijke deelnemers die:

       • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
       • Zijn chirurgisch steriel, OF
       • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om tegelijkertijd 1 zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel , OF
       • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na die laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)

    2. Mannelijke deelnemers, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

       • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
       • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na die laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)
12. De bereidheid en het vermogen hebben om te voldoen aan geplande bezoek- en studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder de volgende behandelingen ondergaan. Alleen het refractaire expansiegedeelte: kreeg een eerdere ALK-remmer die niet in het protocol is gespecificeerd.

   Alleen TKI-naïeve uitbreidingscohort: ontving een eerdere TKI, inclusief maar niet beperkt tot ALK-remmer en vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) TKI.

2. Alleen het refractaire expansiegedeelte: meer dan 2 eerdere ALK-remmers ontvangen. Opmerking: het veiligheidsevaluatie-aanloopgedeelte staat deelnemers toe met elke lijn van eerdere ALK-remmers, waaronder niet eerder behandelde deelnemers; echter, ALK-remmer-naïeve deelnemers kunnen worden ingeschreven na de bevestiging van de eerste 3 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) evalueerbare deelnemers om niet meer dan 1 DLT te hebben tijdens cyclus 1 volgens het oordeel van de onderzoeker.
3. Alleen het Safety Evaluation Lead-in Part en het Refractory Expansion Part: kreeg ALK-remmer binnen 7 dagen vóór de eerste dosis brigatinib.
4. Eerder meer dan 1 regime (meer dan 3 regimes in het Safety Evaluation Lead-in-gedeelte) van systemische antikankertherapie (anders dan ALK-remmers) ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Opmerking: Een systemische behandeling tegen kanker wordt meegeteld als deze gedurende ten minste 1 cyclus wordt toegediend. Een nieuw middel tegen kanker dat als onderhoudstherapie wordt gebruikt, wordt geteld als een nieuw regime, tenzij het eerder werd gebruikt als initiële behandeling tegen kanker. Neoadjuvante of adjuvante systemische antikankertherapie wordt meegeteld als een eerder regime als de voltooiing van de (neo)adjuvante therapie <12 maanden vóór de eerste dosis brigatinib plaatsvond.
5. Behandeling met onderzoeksproducten binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is, vóór de eerste dosis brigatinib.
6. Kreeg chemotherapie of bestraling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis brigatinib, behalve stereotactische radiochirurgie (SRS) of stereotactische lichaamsbestralingstherapie.
7. Ontvangen antineoplastische monoklonale antilichamen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis brigatinib.
8. Systemische behandeling gekregen met sterke remmers of sterke en matige inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A binnen 7 dagen vóór de eerste dosis brigatinib.
9. Onderging een grote operatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis brigatinib. Kleine chirurgische ingrepen zoals het plaatsen van een veneuze katheter of minimaal invasieve biopsieën zijn toegestaan.
10. Er is een andere primaire maligniteit gediagnosticeerd dan NSCLC, met uitzondering van de volgende adequaat/definitief behandelde maligniteiten: niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of deelnemer met een andere primaire maligniteit die definitief terugvalvrij is met ten minste 3 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.
11. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (parenchymaal of leptomeningeaal) bij screening of asymptomatische ziekte die een toenemende dosis corticosteroïden vereist om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis brigatinib. Opmerking: als een deelnemer verergerende neurologische symptomen of tekenen als gevolg van CZS-metastase heeft, moet de deelnemer de lokale therapie voltooien en neurologisch stabiel zijn (zonder de noodzaak van een toenemende dosis corticosteroïden of het gebruik van anticonvulsiva voor symptomatische controle) gedurende 7 dagen vóór de eerste dosis brigatinib.
12. Heb huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming). Deelnemers met asymptomatische leptomeningeale ziekte en zonder navelstrengcompressie zijn toegestaan.
13. Aanhoudende of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (waaronder interstitiële pneumonitis, pneumonitis, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, georganiseerde pneumonie en pulmonale alveolitis).

14. Een significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten hebben, met name inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
    2. Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
    3. Congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
    4. Ongecontroleerde atriale aritmieën ondanks passende medische therapie.
    5. Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, inclusief voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes. Deelnemers met premature ventriculaire contracties zijn toegestaan.
    6. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
15. Heb ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers met hypertensie moeten aan het begin van de screening onder behandeling zijn en de bloeddruk voldoende onder controle hebben.
16. Een aanhoudende of actieve infectie hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, de behoefte aan intraveneuze antibiotica.
17. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben. Testen is niet vereist als er geen anamnese is.
18. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positieve, detecteerbare hepatitis B-virale lading of detecteerbare hepatitis C-virus (HCV) infectie virale lading. Opmerking: deelnemers met een positieve hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale lading hebben. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.
19. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de orale absorptie van brigatinib kunnen beïnvloeden.
20. Een bekende of vermoede overgevoeligheid hebben voor brigatinib of zijn hulpstoffen.
21. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode. Opmerking: vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, worden uitgesloten, ook als ze stoppen met borstvoeding.
22. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van brigatinib zou verstoren.