Испытание физической активности легкой интенсивности (LiPAT)

Общая продолжительность РКИ составляет 12 месяцев, первые 6 месяцев – период вмешательства, а последние 6 месяцев – период наблюдения.

Проживающие в сообществе люди с диабетом 2 типа имеют право на участие в испытании, принимая во внимание критерии включения и исключения, описанные ниже, будут включены 160 участников, по 80 в каждой группе исследования. Измерения всех участников исследования будут проводиться на исходном уровне (1-й месяц (t = 0)), 3-й месяц (t = 3), 6-й месяц (t = 6 и 12-й месяц (t = 12) в Маастрихтском центре UMC+.

Участники группы вмешательства будут проинструктированы увеличить свой LiPA, сократив время сидячего образа жизни. Участники примут участие в 4 групповых семинарах по стратегиям изменения своего поведения в отношении физической активности и получат монитор физической активности с обратной связью, который будет постоянно носиться на запястье и обеспечивать электронную обратную связь о поведении при физической активности.

Участники контрольной группы получат 4 семинара на групповых занятиях по здоровому образу жизни, включая информацию и стратегии по увеличению LiPA и сокращению времени сидячего образа жизни, аналогично группе вмешательства, но не получат монитор активности с обратной связью.

Скрининг Предварительный скрининг проводится посредством телефонного интервью. Если критерии приемлемости соблюдены, участник посетит базовый визит, который начинается с процедуры информированного согласия. После этого будет проведен стандартный медицинский осмотр и ультразвуковое сканирование для выявления крупных атеросклеротических бляшек сонных артерий. Если участник действительно имеет право на включение, проводятся исследовательские базовые измерения, после чего происходит рандомизация. С этого момента участники будут проходить протокол либо в составе группы вмешательства, либо в контрольной группе.

Измерения во время четырех контрольных визитов (t = 0, 3, 6 и 12)

• социально-демографические данные
• История болезни и использование лекарств: с помощью интервью
• факторы образа жизни (употребление алкоголя и курение), качество жизни, депрессивные симптомы - с помощью опросников
• Мониторинг сидячей и физической активности: с помощью монитора активности activPAL® в течение 7 дней.
• забор венозной крови (ок. 40 мл на человека за посещение; 8 пробирок по 5 мл) для глюкозы натощак, инсулина натощак, HbA1c, липидного профиля, креатинина, альбумина и биомаркеров эндотелиальной дисфункции (vWF, s-VCAM-1, sE-селектин, sTM, SICAM-1), низкой степени злокачественности воспаления (CRP, SAA, IL-6, TNF-альфа, IL-8) и иммунных клеток. Остальной материал будет храниться в биобанке для будущего определения любых потенциально интересных (био)маркеров по теме физической активности. Для любых таких будущих процедур будет получено дополнительное одобрение от METC/MUMC+.
• Антропометрические данные (рост, вес, окружность талии и бедер и измерения биоэлектрического импеданса)
• сосудистое измерение (артериальная жесткость, функция микрососудов и артериальное давление)
• измерения физических функций (сила хвата и тест на стуле на время)
• Объективное измерение физической активности легкой интенсивности с помощью монитора активности activPAL®, который будет носиться непрерывно в течение 7 дней на исходном уровне, на 3-м, 6-м и 12-м месяцах. Это устройство слепо для участника. Данные activPAL предоставляют подробную и точную информацию о времени сидячего образа жизни, стояния и ходьбы участников за каждый день.

Расчет размера выборки Чтобы иметь возможность обнаружить 10-процентную разницу в PWV и, аналогично, 10-процентную разницу в растяжимости сонных артерий (основные цели исследования) после вмешательства между группой вмешательства и контрольной группой, обе группы должны состоять из не менее 73 участников каждый, если принять вероятность ошибки 1-го типа на уровне 0,05 (т. е. альфа) и 80% (т. е. бета) способность обнаружить истинное различие между группой вмешательства и контрольной группой. Эти оценки являются консервативными и учитывают только значения PWV в начале и в конце испытания. Разница в 10% является спекулятивной и основана на средних оценках PWV из данных «Маастрихтского исследования», поскольку в настоящее время нет доступных данных о LiPA и жесткости артерий. Чтобы скорректировать потенциальное отсев (примерно 10 %), в каждую группу будет включено 80 участников.

Статистический анализ Уровни значимости, используемые в статистическом анализе, будут равны 0,05. Справедливость предположения о нормальности будет проверяться для всех исходов. Исходные характеристики будут сравниваться между интервенционной и контрольной группой. Для непрерывных переменных (например, возраст, ИМТ) будут представлены средние и стандартные отклонения; числа и проценты будут показаны для категориальных переменных (например, курение, прием лекарств). Т-тесты будут использоваться для сравнения различий в непрерывных исходных характеристиках между группой вмешательства и контрольной группой, а критерий хи-квадрат будет использоваться для категориальных переменных. Если предположить, что рандомизация прошла успешно, различий не ожидается. Отсутствующие данные будут импутированы с использованием методов множественного импутирования.

Параметр(ы) первичного исследования Влияние вмешательства на первичный результат СРПВ на 6-м месяце будет проанализировано с использованием подхода «намерение лечить» (ITT) в соответствии с назначением рандомизации. Анализ ITT будет использоваться в качестве основного метода для нашего статистического анализа, и любые результаты в наших отчетах будут в основном основываться на этом анализе ITT. Кроме того, для тех, кто посетил семинары, будет проведен анализ протокола. Эти анализы будут использоваться для получения некоторой информации о любом потенциальном неответе/выпадении. Эти анализы по протоколу не будут основным источником для отчетов о результатах. Общие линейные модели будут использоваться для анализа влияния вмешательства на PWV через 6 месяцев. В связи с кризисом COVID-19 измерение шестого месяца будет проведено позже, в зависимости от продолжительности этой задержки нам придется скорректировать это в наших статистических отчетах. Кроме того, будут учитываться повторные измерения, базовый уровень, месяц 3 и месяц 6 с использованием смешанных моделей в SPSS. 3-месячные визиты могут отсутствовать для некоторых участников из-за кризиса COVID-19, мы предполагаем, что 6-месячные измерения для этих участников могут проводиться, как и планировалось. В этих моделях субъект вводится как случайный эффект и вмешательство (категориальная переменная). с 2 уровнями: 1: вмешательство; 2: контрольная группа) в качестве фиксированного эффекта. Исходное значение PVW и пола будут использоваться в качестве ковариат в анализе.

Вторичный(е) параметр(ы) исследования Время сидячего образа жизни, измеренное activPAL, будет проанализировано как общее количество минут сидячего образа жизни в среднем за день, а также процент малоподвижного образа жизни во время бодрствования. Аналогичным образом будут проанализированы время стояния и шагов, также полученные из данных activPAL. Все параметры метаболического здоровья и измерения микроциркуляции также будут проанализированы как непрерывные переменные. Качество жизни и психическое функционирование также анализируются как непрерывные переменные. Наконец, показатели состава тела также являются переменными непрерывных результатов.

Как и при анализе первичных результатов, общие линейные смешанные модели будут использоваться для анализа изменения показателей вторичных результатов от исходного уровня до 6-го месяца. При использовании смешанных моделей повторные измерения будут учитываться аналогично анализам с первичным исходом.

Все анализы как первичных, так и вторичных результатов также будут проводиться для последующего наблюдения (данные 12-го месяца) для изучения долгосрочного эффекта вмешательства с учетом всех повторных измерений (исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц) в смешанной модели.