Leichte körperliche Aktivitätsstudie (LiPAT)

Die Gesamtdauer des RCT beträgt 12 Monate, wobei die ersten 6 Monate als Interventionszeitraum und die letzten 6 Monate als Follow-up dienen.

Ambulant lebende Personen mit Typ-2-Diabetes sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, unter Berücksichtigung der unten beschriebenen Ein- und Ausschlusskriterien, 160 Teilnehmer werden eingeschlossen, 80 in jedem Studienarm. Die Studienmessungen aller Teilnehmer werden zu Studienbeginn (Monat 1 (t = 0)), Monat 3 (t = 3), Monat 6 (t = 6) und Monat 12 (t = 12) im Maastricht UMC+ durchgeführt.

Die Teilnehmer der Interventionsgruppe werden angewiesen, ihre LiPA zu erhöhen, indem sie die sitzende Zeit verkürzen. Die Teilnehmer nehmen an 4 Workshops in Gruppensitzungen zu Strategien zur Änderung ihres körperlichen Aktivitätsverhaltens teil und erhalten ein Feedback-Monitor für körperliche Aktivität, der kontinuierlich am Handgelenk getragen wird und E-Feedback zum Aktivitätsverhalten liefert.

Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten 4 Workshops in Gruppensitzungen zu einem gesunden Lebensstil, einschließlich Informationen und Strategien zur Erhöhung des LiPA und zur Verringerung der sitzenden Zeit, ähnlich wie in der Interventionsgruppe, erhalten jedoch keinen Feedback-Aktivitätsmonitor.

Screening Ein Vorscreening wird per Telefoninterview durchgeführt. Wenn die Zulassungskriterien erfüllt sind, nimmt der Teilnehmer am Baseline-Besuch teil, der mit dem Einwilligungsverfahren beginnt. Anschließend findet eine standardmäßige körperliche Untersuchung und eine Ultraschalluntersuchung statt, um nach großen atherosklerotischen Plaques der Halsschlagadern zu suchen. Wenn der Teilnehmer tatsächlich für die Aufnahme in Frage kommt, werden die Untersuchungsbasismessungen durchgeführt, nach denen die Randomisierung stattfindet. Von da an durchlaufen die Teilnehmer das Protokoll entweder als Teil der Interventions- oder der Kontrollgruppe.

Messungen bei den vier Untersuchungsbesuchen (t = 0, 3, 6 und 12)

• soziodemografische Daten
• Anamnese & Medikamenteneinnahme: mittels Interview
• Lebensstilfaktoren (Alkoholkonsum und Rauchverhalten), Lebensqualität, depressive Symptome - mittels Fragebögen
• Überwachung der sitzenden und körperlichen Aktivität: mit dem activPAL®-Aktivitätsmonitor für 7 Tage
• venöse Entnahme (ca. 40 ml pro Person und Besuch; 8 Sammelröhrchen à 5 ml) für Nüchternglukose, Nüchterninsulin, HbA1c, Lipidprofil, Kreatinin, Albumin und Biomarker der endothelialen Dysfunktion (vWF, s-VCAM-1, sE-Selectin, sTM, SICAM-1), Low-grade Entzündungen (CRP, SAA, IL-6, TNF-alfa, IL-8) und Immunzellen. Das restliche Material wird in einer Biobank für die spätere Bestimmung potenziell interessanter (Bio-)Marker zum Thema körperliche Aktivität gespeichert. Für solche zukünftigen Verfahren wird eine weitere Genehmigung von METC/MUMC+ eingeholt.
• Anthropometrische Daten (Größe, Gewicht, Taillen- und Hüftumfang und bioelektrische Impedanzmessungen)
• Gefäßmessung (Arteriensteifigkeit, mikrovaskuläre Funktion und Blutdruck)
• körperliche Funktionsmessungen (Griffstärke und zeitgesteuerter Stuhltest)
• Objektive Messung der körperlichen Aktivität bei Lichtintensität durch den activPAL ® -Aktivitätsmonitor, der 7 Tage lang ununterbrochen zu Studienbeginn, Monat 3, Monat 6 und Monat 12 getragen wird. Dieses Gerät ist für den Teilnehmer blind. Daten von activPAL liefern detaillierte und genaue Informationen über die sitzende, stehende und Schrittzeit der Teilnehmer für jeden Tag.

Berechnung der Stichprobengröße Um einen Unterschied von 10 % beim PWV und ebenso einen Unterschied von 10 % bei der Dehnbarkeit der Karotis (die primären Ziele der Studie) nach der Intervention zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe feststellen zu können, sollten beide Gruppen bestehen aus jeweils mindestens 73 Teilnehmer, wenn man von einer Wahrscheinlichkeit eines Typ-1-Fehlers von 0,05 (d. h. Alpha) und einer Fähigkeit von 80 % (d. h. Beta) ausgeht, einen echten Unterschied zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zu erkennen. Diese Schätzungen sind konservativ und berücksichtigen nur die PWV-Werte zu Beginn und am Ende der Studie. Der Unterschied von 10 % ist spekulativ und basiert auf mittleren PWV-Schätzungen aus den Daten der „Maastricht-Studie“, da derzeit keine Daten zu LiPA und Arteriensteifigkeit verfügbar sind. Um einen möglichen Abbruch (grob geschätzt auf 10 %) auszugleichen, werden 80 Teilnehmer in jede Gruppe aufgenommen.

Statistische Analyse Die in den statistischen Analysen verwendeten Signifikanzniveaus betragen 0,05. Die Gültigkeit der Normalitätsannahme wird für alle Ergebnisse überprüft. Baseline-Charakteristika werden zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe verglichen. Bei kontinuierlichen Variablen (z. Alter, BMI) Mittelwert und Standardabweichungen werden dargestellt; Zahlen und Prozentsätze werden für kategoriale Variablen angezeigt (z. Rauchen, Medikamenteneinnahme). T-Tests werden verwendet, um Unterschiede in kontinuierlichen Grundlinienmerkmalen zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe zu vergleichen, und Chi-Quadrat-Tests werden für kategoriale Variablen verwendet. Unter der Annahme, dass die Randomisierung erfolgreich war, sind keine Unterschiede zu erwarten. Fehlende Daten werden unter Verwendung mehrerer Imputationstechniken imputiert.

Primäre(r) Studienparameter Die Wirkung der Intervention auf den primären Endpunkt PWV in Monat 6 wird anhand des Intention-to-treat (ITT)-Ansatzes entsprechend der Randomisierungszuweisung analysiert. Die ITT-Analysen werden als primäre Methode für unsere statistischen Analysen verwendet, und alle Ergebnisse in unseren Berichten basieren hauptsächlich auf diesen ITT-Analysen. Darüber hinaus wird eine Per-Protocol-Analyse für diejenigen durchgeführt, die an den Workshops teilgenommen haben. Diese Analysen werden verwendet, um einige Einblicke in mögliche Nichtbeantwortung / Abbruch zu gewinnen. Diese Per-Protocol-Analysen sind nicht die primäre Quelle für die Berichterstattung über Ergebnisse. Allgemeine lineare Modelle werden verwendet, um die Wirkung der Intervention auf PWV in Monat 6 zu analysieren. Aufgrund der COVID-19-Krise werden einige Messungen im Monat 6 zu einem späteren Zeitpunkt stattfinden, je nach Dauer dieser Verzögerung müssen wir dies in unseren statistischen Auswertungen anpassen. Darüber hinaus werden wiederholte Messungen berücksichtigt, Baseline, Monat 3 und Monat 6 unter Verwendung gemischter Modelle in SPSS. Die 3-Monats-Besuche könnten aufgrund der COVID-19-Krise bei einigen Teilnehmern ausfallen, wir gehen davon aus, dass die 6-Monats-Messungen für diese Teilnehmer wie geplant stattfinden können mit 2 Stufen: 1: Intervention, 2: Kontrollgruppe) als fester Effekt. Der Ausgangswert von PVW und Geschlecht wird als Kovariaten in Analysen verwendet.

Sekundäre Studienparameter Die vom activPAL gemessene sitzende Zeit wird als Gesamtzahl sitzender Minuten an einem durchschnittlichen Tag sowie als Prozentsatz sitzender Personen während der Wachzeit analysiert. In ähnlicher Weise werden Stehzeit und Schritte, die ebenfalls aus den activPAL-Daten stammen, analysiert. Alle metabolischen Gesundheitsparameter und Mikrozirkulationsmessungen werden auch als kontinuierliche Variablen analysiert. Lebensqualität und psychische Leistungsfähigkeit werden ebenfalls als kontinuierliche Variablen analysiert. Schließlich sind Maße der Körperzusammensetzung auch alle kontinuierlichen Ergebnisvariablen

Ähnlich wie bei den primären Ergebnisanalysen werden bei den Analysen allgemeine lineare gemischte Modelle verwendet, um die sekundären Ergebnismaße von der Baseline bis zum 6. Monat zu ändern. Unter Verwendung gemischter Modelle werden die wiederholten Maßnahmen ähnlich wie die Analysen mit dem primären Ergebnis berücksichtigt.

Alle Analysen sowohl für die primären als auch für die sekundären Endpunkte werden auch für die Nachsorge (Daten aus Monat 12) durchgeführt, um die Langzeitwirkung der Intervention unter Berücksichtigung aller wiederholten Messungen (Baseline, Monat 3, Monat 6) zu untersuchen. in einem gemischten Modell.