Ниволумаб и пероральный циклофосфамид для лечения Р/Р ОМЛ и МДС высокого риска

Критерии включения:

• ≥18 лет

• Соответствует одному из следующих критериев заболевания:

  • Первичный (de novo) ОМЛ или МДС повышенного риска с неудачной индукцией: отсутствие полного ответа после 2 или более попыток индукции с помощью высокодозной химиотерапии или гипометилирующих агентов или других агентов; нет CR после 1 попытки индукции и нет права на 2-ю индукцию. МДС с более высоким риском определяется как оценка риска> 4,5 на основе пересмотренных критериев IPSS.
  • Вторичный ОМЛ (из-за предшествующего гематологического злокачественного новообразования или связанного с лечением): нет CR после 1 или более циклов химиотерапии.
  • Рецидив ОМЛ: бласты ≥ 5% в костном мозге или периферической крови после предшествующего достижения полного ответа; рецидив в любое время, но в настоящее время ≥100 дней после аллогенной HCT.
  • Рецидив МДС: морфологические признаки рецидива или увеличение количества бластов ≥5% в костном мозге или периферической крови после предшествующего улучшения гематологических показателей; или частичный или полный ответ; рецидив в любое время, но в настоящее время ≥100 дней после аллогенной HCT.
• Состояние производительности ECOG ≤ 2 — см. Приложение II

• Адекватная функция органа в течение 14 дней после регистрации в исследовании определяется как:

  • Абсолютное количество лимфоцитов: ≥ 500 клеток/мм3
  • Печень: общий билирубин ≤ 3 x верхний предел институциональной нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН
  • Почки: креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл
  • Легочный: нет потребности в кислороде в комнатном воздухе или требуется ≤ 2 л дополнительного O2
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение 23 недель для женщин, 31 недели для мужчин после приема последней дозы ниволумаба.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью. Агенты, использованные в этом исследовании, подпадают под категорию D для беременных — препараты, которые вызвали, предположительно вызвали или могут вызвать повышенную частоту пороков развития человеческого плода или необратимого повреждения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение предшествующих 100 дней (обратите внимание, что пациенты с предшествующей аллоТГСК получают ниволумаб в сниженной дозе 1 мг/кг)
• Признаки или симптомы активной реакции «трансплантат против хозяина»
• Активный пневмонит или неконтролируемая инфекция
• Принимал химиотерапевтические препараты в течение предыдущих 2 недель
• Расчетная продолжительность жизни <28 дней, по мнению назначающего исследователя.