Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nivolumab et cyclophosphamide oral pour la LAM R/R et le SMD à haut risque

2 mai 2023 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nivolumab et cyclophosphamide par voie orale pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire et le syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque

Il s'agit d'un essai de phase II sur le nivolumab et le cyclophosphamide (CTX) à faible dose lorsqu'ils sont administrés en association à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire et de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque qui ne sont pas éligibles ou refusent les cellules souches hématopoïétiques une greffe. Il comprend une sous-étude pilote randomisée au cours de l'étape 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥18 ans

  • Répond à l'un des critères de maladie suivants :

    • LAM primaire (de novo) ou SMD à haut risque avec échec de l'induction : pas de RC après 2 tentatives d'induction ou plus avec une chimiothérapie à forte dose ou des agents hypométhylants ou d'autres agents ; pas de RC après 1 tentative d'induction et non éligible pour une 2e induction. MDS à risque élevé défini comme un score de risque > 4,5 sur la base des critères IPSS révisés.
    • LAM secondaire (provenant d'une hémopathie maligne antécédente ou liée au traitement) : pas en RC après 1 ou plusieurs cycles de chimiothérapie.
    • LAM en rechute : blastes ≥ 5 % dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après l'obtention préalable d'une RC ; rechute à tout moment mais actuellement ≥ 100 jours après HCT allogénique.
    • SMD récidivant : preuves morphologiques de rechute ou d'augmentation des blastes ≥ 5 % dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après l'obtention préalable d'une amélioration hématologique ; ou réponse partielle ou complète ; rechute à tout moment mais actuellement ≥ 100 jours après HCT allogénique.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 - se référer à l'annexe II

  • Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

    • Numération lymphocytaire absolue : ≥ 500 cellules/mm3
    • Hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; ALT et AST ≤ 5 x LSN
    • Rénal : Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL
    • Pulmonaire : Pas besoin d'oxygène dans l'air ambiant ou nécessitant ≤ 2L d'O2 supplémentaire
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et continuer (23 semaines pour les femmes, 31 semaines pour les hommes) après la dernière dose de nivolumab
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement - Les agents utilisés dans cette étude relèvent de la catégorie de grossesse D - Médicaments qui ont causé, sont soupçonnés d'avoir causé ou pourraient causer, une incidence accrue de malformations fœtales humaines ou de dommages irréversibles. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques au cours des 100 jours précédents (notez que les patients ayant déjà subi une alloHSCT reçoivent nivolumab à la dose réduite de 1 mg/kg)
  • Signes ou symptômes de la réaction active du greffon contre l'hôte
  • Pneumopathie active ou infection non contrôlée
  • A reçu des médicaments de chimiothérapie au cours des 2 semaines précédentes
  • Espérance de vie estimée < 28 jours selon l'investigateur recruteur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Nivolumab toutes les 2 semaines et Cyclophosphamide tous les jours
Médicament: Nivolumab
3 mg/kg IV (ou si alloHSCT préalable, 1 mg/kg) pendant 30 minutes tous les 14 jours les jours 1 et 15 pour un maximum de quatre cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Cyclophosphamide (CTX) à faible dose Quotidien
Cyclophosphamide oral 50 mg + nivolumab 3 mg/kg IV toutes les 2 semaines jusqu'à 4 cycles de traitement
Autres noms:
  • CTX
Expérimental: Bras 2 : Nivolumab toutes les 2 semaines et Cyclophosphamide tous les 7 jours
Médicament: Nivolumab
3 mg/kg IV (ou si alloHSCT préalable, 1 mg/kg) pendant 30 minutes tous les 14 jours les jours 1 et 15 pour un maximum de quatre cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Cyclophosphamide (CTX) à faible dose tous les 7 jours
Cyclophosphamide oral 350 mg tous les 7 jours + nivolumab 3 mg/kg IV toutes les 2 semaines jusqu'à 4 cycles de traitement
Autres noms:
  • CTX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étape 1 : Schéma posologique du cyclophosphamide à faible dose
Délai: 4 semaines après le début du traitement
Nombre de participants avec événements indésirables
4 semaines après le début du traitement
Bénéfice clinique et réponse immunologique de la thérapie combinée
Délai: 90 jours à compter du début du traitement

Taux de réponse global à 90 jours après le début du traitement. La réponse est définie comme CR + CRi + CRp + PR dans la LAM et CR/PR/amélioration hématologique (HI) dans le SMD.

Rémission complète (CR) - les sujets doivent avoir des cellules hématopoïétiques normales régénérant de la moelle osseuse et atteindre un état morphologique sans leucémie, un ANC> 1 x 109/L et une numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L et un différentiel de moelle normal avec < 5% de blastes , et elles seront indépendantes de la transfusion de GR et de plaquettes (définies comme 1 semaine sans transfusion de GR et 1 semaine sans transfusion de plaquettes). Il ne devrait y avoir aucun signe de leucémie extramédullaire

Rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) - les sujets doivent remplir tous les critères de la RC à l'exception d'une récupération hématologique incomplète

Rémission complète avec récupération incomplète des plaquettes (RCp) - les sujets doivent obtenir une RC sauf en cas de récupération incomplète des plaquettes

Rémission partielle (RP) - les sujets doivent avoir une réduction ≥ 50 % des blastes médullaires ou une diminution de 5 à 25 %
90 jours à compter du début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 30 jours à compter du début du traitement
Incidence de la réponse globale.
30 jours à compter du début du traitement
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
Incidence de la survie sans progression.
6 mois à compter du début du traitement
Survie globale (OS)
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
Incidence de la survie globale.
6 mois à compter du début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Première publication (Réel)

31 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017LS116
  • HM2017-33 (Autre identifiant: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Essais cliniques sur Nivolumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mauritania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner