Nivolumab y ciclofosfamida oral para AML R/R y SMD de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad

• Cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • LMA primaria (de novo) o SMD de alto riesgo con falla de inducción: sin RC después de 2 o más intentos de inducción con quimioterapia de dosis alta o agentes hipometilantes u otros agentes; sin RC después de 1 intento de inducción y no elegible para una segunda inducción. SMD de mayor riesgo definido como una puntuación de riesgo > 4,5 según los criterios IPSS revisados.
  • AML secundaria (por antecedente de neoplasia hematológica maligna o relacionada con el tratamiento): no en CR después de 1 o más ciclos de quimioterapia.
  • AML recidivante: blastos ≥5 % en la médula ósea o sangre periférica después de lograr RC previamente; recaída en cualquier momento pero actualmente ≥100 días después del TCH alogénico.
  • SMD en recaída: evidencia morfológica de recaída o aumento de blastos ≥5 % en la médula ósea o sangre periférica después de lograr una mejoría hematológica previa; o respuesta parcial o completa; recaída en cualquier momento pero actualmente ≥100 días después de un TCH alogénico.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2 - consulte el Apéndice II

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio definido como:

  • Recuento absoluto de linfocitos: ≥ 500 células/mm3
  • Hepático: bilirrubina total ≤ 3 x límite superior del normal institucional (LSN); ALT y AST ≤ 5 x LSN
  • Renal: creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
  • Pulmonar: Sin requerimiento de oxígeno en el aire de la habitación o requiere ≤ 2L de O2 suplementario
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y continuar (23 semanas para mujeres, 31 semanas para hombres) después de la última dosis de nivolumab
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o lactantes: los agentes utilizados en este estudio pertenecen a la Categoría D de Embarazo: Medicamentos que han causado, se sospecha que han causado o se espera que causen, una mayor incidencia de malformaciones fetales humanas o daños irreversibles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los 100 días anteriores (tenga en cuenta que los pacientes con un aloTPH anterior reciben nivolumab a la dosis reducida de 1 mg/kg)
• Signos o síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped activa
• Neumonitis activa o infección no controlada
• Recibió medicamentos de quimioterapia en las 2 semanas anteriores
• Esperanza de vida estimada <28 días según la opinión del investigador de reclutamiento