Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab en oraal cyclofosfamide voor R/R AML en MDS met hoog risico

2 mei 2023 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nivolumab en oraal cyclofosfamide voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en hoger risico myelodysplastisch syndroom (MDS)

Dit is een fase II-studie van nivolumab en een lage dosis cyclofosfamide (CTX) wanneer gegeven in combinatie met patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) met een hoger risico die niet in aanmerking komen voor hematopoëtische stamcellen of deze weigeren. transplantatie. Het omvat een gerandomiseerde pilot-deelstudie tijdens fase 1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar

  • Voldoet aan een van de volgende ziektecriteria:

    • Primaire (de novo) AML of MDS met hoger risico met inductiefalen: Geen CR na 2 of meer inductiepogingen met hoge dosis chemotherapie of hypomethylerende middelen of andere middelen; geen CR na 1 inductiepoging en komt niet in aanmerking voor een 2e inductie. MDS met hoger risico gedefinieerd als risicoscore > 4,5 op basis van de herziene IPSS-criteria.
    • Secundaire AML (van eerdere hematologische maligniteit of behandelingsgerelateerd): Niet bij CR na 1 of meer cycli chemotherapie.
    • Recidiverende AML: Ontploffing ≥5% in beenmerg of perifeer bloed na eerder bereiken van CR; terugval op elk moment, maar momenteel ≥100 dagen na allogene HCT.
    • Recidiverende MDS: morfologisch bewijs van terugval of toename van blasten ≥5% in beenmerg of perifeer bloed na eerder bereikt hematologische verbetering; of gedeeltelijke of volledige reactie; terugval op elk moment, maar momenteel ≥100 dagen na allogene HCT.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 - zie bijlage II

  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na studieregistratie gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal lymfocyten: ≥ 500 cellen/mm3
    • Lever: totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN); ALT en AST ≤ 5 x ULN
    • Nier: serumcreatinine ≤ 2 mg/dl
    • Pulmonair: Geen zuurstofbehoefte aan kamerlucht of vereist ≤ 2L aanvullende O2
  • Seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en bij voortzetting (23 weken voor vrouwen, 31 weken voor mannen) na de laatste dosis nivolumab
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding - De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, vallen onder Zwangerschapscategorie D - Geneesmiddelen die een verhoogde incidentie van menselijke foetale misvormingen of onomkeerbare schade hebben veroorzaakt, vermoedelijk hebben veroorzaakt of naar verwachting zullen veroorzaken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen de afgelopen 100 dagen (let op: patiënten met een eerdere alloHSCT krijgen nivolumab in de verlaagde dosis van 1 mg/kg)
  • Tekenen of symptomen van actieve graft-versus-hostziekte
  • Actieve longontsteking of ongecontroleerde infectie
  • Kreeg chemotherapiemedicijnen in de afgelopen 2 weken
  • Geschatte levensverwachting <28 dagen volgens de inschrijvende onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Nivolumab elke 2 weken en Cyclofosfamide dagelijks
Geneesmiddel: Nivolumab
3 mg/kg IV (of indien eerdere alloHSCT, 1 mg/kg) gedurende 30 minuten elke 14 dagen op dag 1 en 15 voor maximaal vier kuren van 28 dagen.
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Lage dosis Cyclofosfamide (CTX) Dagelijks
Oraal cyclofosfamide 50 mg + nivolumab 3 mg/kg i.v. elke 2 weken gedurende maximaal 4 behandelingskuren
Andere namen:
  • CTX
Experimenteel: Arm 2: Nivolumab elke 2 weken en Cyclofosfamide elke 7 dagen
Geneesmiddel: Nivolumab
3 mg/kg IV (of indien eerdere alloHSCT, 1 mg/kg) gedurende 30 minuten elke 14 dagen op dag 1 en 15 voor maximaal vier kuren van 28 dagen.
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Lage dosis Cyclofosfamide (CTX) Elke 7 dagen
Oraal cyclofosfamide 350 mg elke 7 dagen + nivolumab 3 mg/kg IV elke 2 weken gedurende maximaal 4 behandelingskuren
Andere namen:
  • CTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Doseringsschema van lage dosis cyclofosfamide
Tijdsspanne: 4 weken na start van de behandeling
Aantal deelnemers met bijwerkingen
4 weken na start van de behandeling
Klinisch voordeel en immunologische respons van de combinatietherapie
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf het begin van de behandeling

Algehele respons na 90 dagen vanaf het begin van de behandeling. Respons wordt gedefinieerd als CR + CRi + CRp + PR bij AML en CR/PR/hematologische verbetering (HI) bij MDS.

Volledige remissie (CR) - proefpersonen moeten beenmerg hebben dat normale hematopoietische cellen regenereert en een morfologische leukemie-vrije toestand bereiken, een ANC > 1 x 109/l en een aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en een normaal mergdifferentieel met < 5% blasten en ze zullen onafhankelijk zijn van RBC en bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en 1 week zonder bloedplaatjestransfusie). Er mag geen bewijs zijn van extramedullaire leukemie

Volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) - proefpersonen moeten voldoen aan alle criteria voor CR behalve onvolledig hematologisch herstel

Volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) - proefpersonen moeten CR bereiken behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes

Gedeeltelijke remissie (PR) - proefpersonen moeten ≥50% reductie van beenmergblasten hebben of afnemen tot 5 tot 25%
90 dagen vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf het begin van de behandeling
Incidentie van algehele respons.
30 dagen vanaf het begin van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf het begin van de behandeling
Incidentie van progressievrije overleving.
6 maanden vanaf het begin van de behandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf het begin van de behandeling
Incidentie van algehele overleving.
6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017LS116
  • HM2017-33 (Andere identificatie: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren