- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03417154
Nivolumab og oral cyklofosfamid for R/R AML og høyrisiko MDS
Nivolumab og oral cyklofosfamid for residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS)
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år
Oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:
- Primær (de novo) AML eller høyere risiko MDS med induksjonssvikt: Ingen CR etter 2 eller flere induksjonsforsøk med høydose kjemoterapi eller hypometylerende midler eller andre midler; ingen CR etter 1 induksjonsforsøk og ikke kvalifisert for en 2. induksjon. Høyrisiko MDS definert som risikoscore > 4,5 basert på de reviderte IPSS-kriteriene.
- Sekundær AML (fra antecedent hematologisk malignitet eller behandlingsrelatert): Ikke ved CR etter 1 eller flere sykluser med kjemoterapi.
- Tilbakefallende AML: Blaster ≥5 % i benmarg eller perifert blod etter tidligere oppnåelse av CR; tilbakefall når som helst, men for tiden ≥100 dager etter allogen HCT.
- Tilbakefallende MDS: Morfologiske tegn på tilbakefall eller økning i blaster ≥5 % i benmarg eller perifert blod etter tidligere oppnåelse av hematologisk bedring; eller delvis eller fullstendig respons; tilbakefall når som helst, men for øyeblikket ≥100 dager etter allogen HCT..
- ECOG Ytelsesstatus ≤ 2 - se vedlegg II
Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:
- Absolutt antall lymfocytter: ≥ 500 celler/mm3
- Hepatisk: total bilirubin ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal (ULN); ALT og AST ≤ 5 x ULN
- Nyre: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
- Lunge: Ingen oksygenbehov på romluft eller krever ≤ 2L ekstra O2
- Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og fortsette (23 uker for kvinner, 31 uker for menn) etter siste dose nivolumab
- Frivillig skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien faller inn under graviditetskategori D - Legemidler som har forårsaket, mistenkes å ha forårsaket eller kan forventes å forårsake en økt forekomst av menneskelige fostermisdannelser eller irreversibel skade. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 100 dagene (merk at pasienter med tidligere alloHSCT får nivolumab med redusert dose på 1 mg/kg)
- Tegn eller symptomer på aktiv graft versus host sykdom
- Aktiv pneumonitt eller ukontrollert infeksjon
- Fikk cellegiftmedisiner innen de siste 2 ukene
- Estimert forventet levealder <28 dager etter den påmeldte etterforskerens oppfatning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm 1: Nivolumab hver 2. uke og cyklofosfamid daglig
|
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 for opptil fire 28-dagers kurs.
Andre navn:
Oral cyklofosfamid 50 mg + nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uke i opptil 4 behandlingskurer
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm 2: Nivolumab hver 2. uke og cyklofosfamid hver 7. dag
|
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 for opptil fire 28-dagers kurs.
Andre navn:
Oral cyklofosfamid 350 mg hver 7. dag + nivolumab 3mg/kg IV hver 2. uke i opptil 4 behandlingskurer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Trinn 1: Doseringsplan for lavdose cyklofosfamid
Tidsramme: 4 uker fra behandlingsstart
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
|
4 uker fra behandlingsstart
|
Klinisk fordel og immunologisk respons av kombinasjonsterapien
Tidsramme: 90 dager fra behandlingsstart
|
Samlet responsrate 90 dager fra behandlingsstart. Respons er definert som CR + CRi + CRp + PR i AML og CR/PR/hematologisk forbedring (HI) i MDS. Fullstendig remisjon (CR) - forsøkspersoner må ha benmargsregenererende normale hematopoietiske celler og oppnå en morfologisk leukemifri tilstand, en ANC > 1 x 109/L og blodplateantall ≥ 100 x 109/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster , og de vil være uavhengige av RBC og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og 1 uke uten blodplatetransfusjon). Det skal ikke være tegn på ekstramedullær leukemi Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) - forsøkspersonene må oppfylle alle kriteriene for CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning Fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) - forsøkspersoner må oppnå CR bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting Partiell remisjon (PR) - forsøkspersoner må ha ≥50 % benmargsblåsereduksjon eller reduksjon til 5 til 25 % |
90 dager fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 30 dager fra behandlingsstart
|
Forekomst av samlet respons.
|
30 dager fra behandlingsstart
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
|
Forekomst av progresjonsfri overlevelse.
|
6 måneder fra behandlingsstart
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
|
Forekomst av total overlevelse.
|
6 måneder fra behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Cyklofosfamid
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- 2017LS116
- HM2017-33 (Annen identifikator: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Beijing Boren HospitalRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemiKina
Kliniske studier på Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar ikke rekruttert ennå
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AvsluttetLivmorhalskreftForente stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMelanomSpania, Forente stater, Italia, Chile, Hellas, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AvsluttetTilbakevendende glioblastomForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpania, Forente stater, Italia, Japan, Belgia, Frankrike, New Zealand, Brasil, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Singapore, Tsjekkia, Østerrike, Sør-Afrika, Storbritannia, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarsinom | Solid svulst | Ikke-småcellet lungekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, ikke rekrutterendeAvansert nyrecellekarsinomForente stater
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekruttering
-
Bristol-Myers SquibbFullførtLungekreftItalia, Forente stater, Frankrike, Den russiske føderasjonen, Spania, Argentina, Belgia, Brasil, Canada, Chile, Tsjekkia, Tyskland, Hellas, Ungarn, Mexico, Nederland, Polen, Romania, Sveits, Tyrkia, Storbritannia
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHepatocellulært karsinom (HCC)Taiwan