Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab og oral cyklofosfamid for R/R AML og høyrisiko MDS

2. mai 2023 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nivolumab og oral cyklofosfamid for residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS)

Dette er en fase II-studie av nivolumab og lavdose cyklofosfamid (CTX) når det gis i kombinasjon til pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS) som ikke er kvalifisert for eller avviser hematopoetiske stamceller. transplantasjon. Den inkluderer en randomisert pilot-delstudie under trinn 1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥18 år

  • Oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

    • Primær (de novo) AML eller høyere risiko MDS med induksjonssvikt: Ingen CR etter 2 eller flere induksjonsforsøk med høydose kjemoterapi eller hypometylerende midler eller andre midler; ingen CR etter 1 induksjonsforsøk og ikke kvalifisert for en 2. induksjon. Høyrisiko MDS definert som risikoscore > 4,5 basert på de reviderte IPSS-kriteriene.
    • Sekundær AML (fra antecedent hematologisk malignitet eller behandlingsrelatert): Ikke ved CR etter 1 eller flere sykluser med kjemoterapi.
    • Tilbakefallende AML: Blaster ≥5 % i benmarg eller perifert blod etter tidligere oppnåelse av CR; tilbakefall når som helst, men for tiden ≥100 dager etter allogen HCT.
    • Tilbakefallende MDS: Morfologiske tegn på tilbakefall eller økning i blaster ≥5 % i benmarg eller perifert blod etter tidligere oppnåelse av hematologisk bedring; eller delvis eller fullstendig respons; tilbakefall når som helst, men for øyeblikket ≥100 dager etter allogen HCT..
  • ECOG Ytelsesstatus ≤ 2 - se vedlegg II

  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:

    • Absolutt antall lymfocytter: ≥ 500 celler/mm3
    • Hepatisk: total bilirubin ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal (ULN); ALT og AST ≤ 5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Lunge: Ingen oksygenbehov på romluft eller krever ≤ 2L ekstra O2
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og fortsette (23 uker for kvinner, 31 uker for menn) etter siste dose nivolumab
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien faller inn under graviditetskategori D - Legemidler som har forårsaket, mistenkes å ha forårsaket eller kan forventes å forårsake en økt forekomst av menneskelige fostermisdannelser eller irreversibel skade. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 100 dagene (merk at pasienter med tidligere alloHSCT får nivolumab med redusert dose på 1 mg/kg)
  • Tegn eller symptomer på aktiv graft versus host sykdom
  • Aktiv pneumonitt eller ukontrollert infeksjon
  • Fikk cellegiftmedisiner innen de siste 2 ukene
  • Estimert forventet levealder <28 dager etter den påmeldte etterforskerens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Nivolumab hver 2. uke og cyklofosfamid daglig
Legemiddel: Nivolumab
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 for opptil fire 28-dagers kurs.
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Lavdose cyklofosfamid (CTX) daglig
Oral cyklofosfamid 50 mg + nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uke i opptil 4 behandlingskurer
Andre navn:
  • CTX
Eksperimentell: Arm 2: Nivolumab hver 2. uke og cyklofosfamid hver 7. dag
Legemiddel: Nivolumab
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 for opptil fire 28-dagers kurs.
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Lavdose cyklofosfamid (CTX) hver 7. dag
Oral cyklofosfamid 350 mg hver 7. dag + nivolumab 3mg/kg IV hver 2. uke i opptil 4 behandlingskurer
Andre navn:
  • CTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1: Doseringsplan for lavdose cyklofosfamid
Tidsramme: 4 uker fra behandlingsstart
Antall deltakere med uønskede hendelser
4 uker fra behandlingsstart
Klinisk fordel og immunologisk respons av kombinasjonsterapien
Tidsramme: 90 dager fra behandlingsstart

Samlet responsrate 90 dager fra behandlingsstart. Respons er definert som CR + CRi + CRp + PR i AML og CR/PR/hematologisk forbedring (HI) i MDS.

Fullstendig remisjon (CR) - forsøkspersoner må ha benmargsregenererende normale hematopoietiske celler og oppnå en morfologisk leukemifri tilstand, en ANC > 1 x 109/L og blodplateantall ≥ 100 x 109/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster , og de vil være uavhengige av RBC og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og 1 uke uten blodplatetransfusjon). Det skal ikke være tegn på ekstramedullær leukemi

Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) - forsøkspersonene må oppfylle alle kriteriene for CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning

Fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) - forsøkspersoner må oppnå CR bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting

Partiell remisjon (PR) - forsøkspersoner må ha ≥50 % benmargsblåsereduksjon eller reduksjon til 5 til 25 %
90 dager fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 30 dager fra behandlingsstart
Forekomst av samlet respons.
30 dager fra behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
Forekomst av progresjonsfri overlevelse.
6 måneder fra behandlingsstart
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
Forekomst av total overlevelse.
6 måneder fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017LS116
  • HM2017-33 (Annen identifikator: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere