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Nivolumab und orales Cyclophosphamid für R/R AML und Hochrisiko-MDS

2. Mai 2023 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nivolumab und orales Cyclophosphamid bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko (MDS)

Dies ist eine Phase-II-Studie mit Nivolumab und niedrig dosiertem Cyclophosphamid (CTX), wenn es in Kombination an Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit höherem Risiko verabreicht wird, die nicht für hämatopoetische Stammzellen geeignet sind oder diese ablehnen Transplantation. Es umfasst eine randomisierte Pilot-Teilstudie in Phase 1.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥18 Jahre alt

  • Erfüllt eines der folgenden Krankheitskriterien:

    • Primäre (de novo) AML oder Hochrisiko-MDS mit Induktionsversagen: Keine CR nach 2 oder mehr Induktionsversuchen mit Hochdosis-Chemotherapie oder hypomethylierenden Wirkstoffen oder anderen Wirkstoffen; kein CR nach 1 Einleitungsversuch und nicht für eine 2. Einleitung geeignet. MDS mit höherem Risiko, definiert als Risiko-Score > 4,5 basierend auf den überarbeiteten IPSS-Kriterien.
    • Sekundäre AML (aus vorangegangener hämatologischer Malignität oder behandlungsbedingt): Nicht in CR nach 1 oder mehr Zyklen Chemotherapie.
    • Rezidivierte AML: Blasten ≥5 % im Knochenmark oder peripheren Blut nach vorherigem Erreichen einer CR; Rückfall zu jedem Zeitpunkt, derzeit jedoch ≥ 100 Tage nach allogener HCT.
    • MDS-Rezidiv: Morphologischer Nachweis eines Rezidivs oder einer Zunahme von Blasten ≥5 % im Knochenmark oder peripheren Blut nach vorheriger Erzielung einer hämatologischen Besserung; oder teilweises oder vollständiges Ansprechen; Rezidiv zu jedem Zeitpunkt, derzeit jedoch ≥ 100 Tage nach allogener HCT.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 – siehe Anhang II

  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung, definiert als:

    • Absolute Lymphozytenzahl: ≥ 500 Zellen/mm3
    • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes (ULN); ALT und AST ≤ 5 x ULN
    • Nieren: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Pulmonal: Kein Sauerstoffbedarf für die Raumluft oder Bedarf von ≤ 2 l zusätzlichem O2
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und nach der letzten Nivolumab-Dosis (23 Wochen für Frauen, 31 Wochen für Männer) eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder Stillende - Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe fallen unter Schwangerschaftskategorie D - Medikamente, die eine erhöhte Inzidenz menschlicher fötaler Missbildungen oder irreversibler Schäden verursacht haben, vermutlich verursacht haben oder voraussichtlich verursachen werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 100 Tage (beachten Sie, dass Patienten mit einer früheren alloHSZT Nivolumab in der reduzierten Dosis von 1 mg/kg erhalten)
  • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit
  • Aktive Pneumonitis oder unkontrollierte Infektion
  • Erhaltene Chemotherapeutika innerhalb der letzten 2 Wochen
  • Geschätzte Lebenserwartung < 28 Tage nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Nivolumab alle 2 Wochen und Cyclophosphamid täglich
Arzneimittel: Nivolumab
3 mg/kg i.v. (oder bei vorheriger alloHSCT 1 mg/kg) über 30 Minuten alle 14 Tage an den Tagen 1 und 15 für bis zu vier 28-tägige Zyklen.
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Cyclophosphamid (CTX) täglich
Orales Cyclophosphamid 50 mg + Nivolumab 3 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für bis zu 4 Behandlungszyklen
Andere Namen:
  • CTX
Experimental: Arm 2: Nivolumab alle 2 Wochen und Cyclophosphamid alle 7 Tage
Arzneimittel: Nivolumab
3 mg/kg i.v. (oder bei vorheriger alloHSCT 1 mg/kg) über 30 Minuten alle 14 Tage an den Tagen 1 und 15 für bis zu vier 28-tägige Zyklen.
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Cyclophosphamid (CTX) alle 7 Tage
Orales Cyclophosphamid 350 mg alle 7 Tage + Nivolumab 3 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für bis zu 4 Behandlungszyklen
Andere Namen:
  • CTX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Dosierungsplan für niedrig dosiertes Cyclophosphamid
Zeitfenster: 4 Wochen ab Behandlungsbeginn
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
4 Wochen ab Behandlungsbeginn
Klinischer Nutzen und immunologische Reaktion der Kombinationstherapie
Zeitfenster: 90 Tage ab Behandlungsbeginn

Gesamtansprechrate 90 Tage nach Behandlungsbeginn. Das Ansprechen ist definiert als CR + CRi + CRp + PR bei AML und CR/PR/hämatologische Verbesserung (HI) bei MDS.

Vollständige Remission (CR) – Probanden müssen über ein Knochenmark verfügen, das normale hämatopoetische Zellen regeneriert, und einen morphologischen Leukämie-freien Zustand, einen ANC > 1 x 109/L und eine Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L sowie eine normale Knochenmarksdifferenz mit < 5 % Blasten erreichen und sie sind unabhängig von Erythrozyten- und Blutplättchentransfusionen (definiert als 1 Woche ohne Erythrozytentransfusion und 1 Woche ohne Blutplättchentransfusion). Es sollten keine Hinweise auf eine extramedulläre Leukämie vorliegen

Vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) – Die Probanden müssen alle Kriterien für CR erfüllen, mit Ausnahme einer unvollständigen hämatologischen Erholung

Vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) – Probanden müssen eine CR erreichen, mit Ausnahme einer unvollständigen Thrombozytenwiederherstellung

Partielle Remission (PR) – Probanden müssen eine Reduktion der Knochenmarkexplosion um ≥ 50 % oder eine Verringerung auf 5 bis 25 % aufweisen.
90 Tage ab Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 30 Tage ab Behandlungsbeginn
Häufigkeit des Gesamtansprechens.
30 Tage ab Behandlungsbeginn
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Inzidenz von progressionsfreiem Überleben.
6 Monate ab Behandlungsbeginn
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Häufigkeit des Gesamtüberlebens.
6 Monate ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017LS116
  • HM2017-33 (Andere Kennung: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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