Nivolumab e ciclofosfamide orale per LMA R/R e MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età

• Soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  • LMA primaria (de novo) o MDS ad alto rischio con fallimento dell'induzione: nessuna risposta completa dopo 2 o più tentativi di induzione con chemioterapia ad alte dosi o agenti ipometilanti o altri agenti; nessuna CR dopo 1 tentativo di induzione e non idoneo per una seconda induzione. MDS a rischio più elevato definito come punteggio di rischio > 4,5 in base ai criteri IPSS rivisti.
  • LMA secondaria (da neoplasia ematologica antecedente o correlata al trattamento): non in CR dopo 1 o più cicli di chemioterapia.
  • AML recidivante: blasti ≥5% nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo il precedente raggiungimento di CR; recidiva in qualsiasi momento ma attualmente ≥100 giorni dopo HCT allogenico.
  • MDS recidivante: evidenza morfologica di recidiva o aumento dei blasti ≥5% nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo il precedente raggiungimento del miglioramento ematologico; o risposta parziale o completa; recidiva in qualsiasi momento ma attualmente ≥100 giorni dopo HCT allogenico..
• ECOG Performance Status ≤ 2 - fare riferimento all'Appendice II

• Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni dalla registrazione allo studio definita come:

  • Conta linfocitaria assoluta: ≥ 500 cellule/mm3
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN); ALT e AST ≤ 5 x ULN
  • Renale: creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
  • Polmonare: nessuna richiesta di ossigeno nell'aria ambiente o richiesta di ≤ 2L di O2 supplementare
• Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e continuarla (23 settimane per le donne, 31 settimane per i maschi) dopo l'ultima dose di nivolumab
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio rientrano nella categoria di gravidanza D - Farmaci che hanno causato, si sospetta abbiano causato o potrebbero causare, un'aumentata incidenza di malformazioni fetali umane o danni irreversibili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche nei 100 giorni precedenti (si noti che i pazienti con un precedente alloHSCT ricevono nivolumab alla dose ridotta di 1 mg/kg)
• Segni o sintomi di malattia attiva del trapianto contro l'ospite
• Polmonite attiva o infezione incontrollata
• Ricevuto farmaci chemioterapici nelle 2 settimane precedenti
• Aspettativa di vita stimata <28 giorni secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante