Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab og oral cyclophosphamid til R/R AML og højrisiko-MDS

2. maj 2023 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nivolumab og oral cyclophosphamid til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

Dette er et fase II-studie med nivolumab og lavdosis cyclophosphamid (CTX), når det gives i kombination til patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og højere-risiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som ikke er berettiget til eller afslår hæmatopoietiske stamceller transplantation. Det inkluderer en randomiseret pilot-delundersøgelse i fase 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år

  • Opfylder et af følgende sygdomskriterier:

    • Primær (de novo) AML eller højere risiko MDS med induktionssvigt: Ingen CR efter 2 eller flere induktionsforsøg med højdosis kemoterapi eller hypomethylerende midler eller andre midler; ingen CR efter 1 induktionsforsøg og ikke berettiget til en 2. induktion. Højere risiko MDS defineret som risikoscore > 4,5 baseret på de reviderede IPSS-kriterier.
    • Sekundær AML (fra forudgående hæmatologisk malignitet eller behandlingsrelateret): Ikke i CR efter 1 eller flere cyklusser med kemoterapi.
    • Recidiverende AML: Blaster ≥5 % i knoglemarv eller perifert blod efter forudgående opnåelse af CR; tilbagefald til enhver tid, men i øjeblikket ≥100 dage efter allogen HCT.
    • Recidiverende MDS: Morfologiske tegn på tilbagefald eller stigning i blaster ≥5 % i knoglemarv eller perifert blod efter forudgående opnåelse af hæmatologisk forbedring; eller delvist eller fuldstændigt svar; tilbagefald til enhver tid, men i øjeblikket ≥100 dage efter allogen HCT..
  • ECOG Ydelsesstatus ≤ 2 - se appendiks II

  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering defineret som:

    • Absolut lymfocyttal: ≥ 500 celler/mm3
    • Hepatisk: total bilirubin ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal (ULN); ALT og AST ≤ 5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Pulmonal: Intet iltbehov på rumluft eller kræver ≤ 2L supplerende O2
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og fortsætte (23 uger for kvinder, 31 uger for mænd) efter den sidste dosis nivolumab
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse falder ind under graviditetskategori D - Lægemidler, der har forårsaget, mistænkes for at have forårsaget eller kan forventes at forårsage en øget forekomst af menneskelige føtale misdannelser eller irreversibel skade. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet.
  • Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de foregående 100 dage (bemærk patienter med en tidligere alloHSCT får nivolumab i den reducerede dosis på 1 mg/kg)
  • Tegn eller symptomer på aktiv graft versus host sygdom
  • Aktiv pneumonitis eller ukontrolleret infektion
  • Modtaget kemoterapi inden for de foregående 2 uger
  • Estimeret forventet levealder <28 dage efter den indskrivende investigators vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Nivolumab hver 2. uge og cyclophosphamid dagligt
Medicin: Nivolumab
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 i op til fire 28-dages forløb.
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Lav dosis cyclophosphamid (CTX) dagligt
Oral cyclophosphamid 50 mg + nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uge i op til 4 behandlingsforløb
Andre navne:
  • CTX
Eksperimentel: Arm 2: Nivolumab hver 2. uge og cyclophosphamid hver 7. dag
Medicin: Nivolumab
3 mg/kg IV (eller hvis tidligere alloHSCT, 1 mg/kg) over 30 minutter hver 14. dag på dag 1 og 15 i op til fire 28-dages forløb.
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Lavdosis cyclophosphamid (CTX) hver 7. dag
Oral cyclophosphamid 350 mg hver 7. dag + nivolumab 3mg/kg IV hver 2. uge i op til 4 behandlingsforløb
Andre navne:
  • CTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Doseringsplan for lavdosis cyclophosphamid
Tidsramme: 4 uger fra behandlingsstart
Antal deltagere med uønskede hændelser
4 uger fra behandlingsstart
Klinisk fordel og immunologisk respons af kombinationsterapien
Tidsramme: 90 dage fra behandlingsstart

Samlet responsrate 90 dage fra behandlingsstart. Respons er defineret som CR + CRi + CRp + PR i AML og CR/PR/hæmatologisk forbedring (HI) i MDS.

Fuldstændig remission (CR) - forsøgspersoner skal have knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler og opnå en morfologisk leukæmifri tilstand, en ANC > 1 x 109/L og trombocyttal ≥ 100 x 109/L og normal marvsdifferens med < 5 % blaster , og de vil være uafhængige af RBC og blodpladetransfusion (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og 1 uge uden blodpladetransfusion). Der bør ikke være tegn på ekstramedullær leukæmi

Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) - forsøgspersoner skal opfylde alle kriterierne for CR undtagen ufuldstændig hæmatologisk restitution

Fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) - forsøgspersoner skal opnå CR bortset fra ufuldstændig blodpladegendannelse

Partiel remission (PR) - forsøgspersoner skal have ≥50 % knoglemarvsblastreduktion eller fald til 5 til 25 %
90 dage fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 30 dage fra behandlingsstart
Forekomst af samlet respons.
30 dage fra behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
Forekomst af progressionsfri overlevelse.
6 måneder fra behandlingsstart
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
Forekomst af samlet overlevelse.
6 måneder fra behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fiona He, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Masonic Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017LS116
  • HM2017-33 (Anden identifikator: University of Minnesota Division of Hematology, Oncology and Transplantation)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner