Nivolumab és orális ciklofoszfamid az R/R AML és a magas kockázatú MDS kezelésére

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves kor felett

• Megfelel az alábbi betegségkritériumok egyikének:

  • Elsődleges (de novo) AML vagy magasabb kockázatú MDS indukciós sikertelenséggel: nincs CR 2 vagy több indukciós kísérlet után nagy dózisú kemoterápiával vagy hipometilező szerekkel vagy más szerekkel; nincs CR 1 indukciós kísérlet után, és nem alkalmas a 2. indukcióra. Magasabb kockázatú MDS, mint kockázati pontszám > 4,5 a felülvizsgált IPSS-kritériumok alapján.
  • Másodlagos AML (előző hematológiai rosszindulatú vagy kezeléssel összefüggő): CR-ben 1 vagy több kemoterápiás ciklus után nem.
  • Kiújult AML: ≥5%-os blastok a csontvelőben vagy a perifériás vérben a CR előzetes elérése után; relapszus bármikor, de jelenleg ≥100 nappal allogén HCT után.
  • Relapszusos MDS: A csontvelőben vagy a perifériás vérben ≥5%-os blasztok visszaesésének vagy növekedésének morfológiai bizonyítéka a hematológiai javulás előzetes elérése után; vagy részleges vagy teljes válasz; relapszus bármikor, de jelenleg ≥100 nappal allogén HCT után.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 – lásd a II. függeléket

• Megfelelő szervműködés a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút limfocitaszám: ≥ 500 sejt/mm3
  • Máj: összbilirubin ≤ az intézményi normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa; ALT és AST ≤ 5 x ULN
  • Vese: szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Tüdő: Nincs oxigénigénye a szoba levegőjének, vagy ≤ 2L kiegészítő O2-t igényel
• A fogamzóképes korú szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia során és a nivolumab utolsó adagja után (23 héttel nőknél, 31 héttel férfiaknál)
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás – Az ebben a vizsgálatban használt szerek a D terhességi kategóriába tartoznak – olyan gyógyszerek, amelyek az emberi magzati fejlődési rendellenességek vagy visszafordíthatatlan károsodások megnövekedett előfordulását okozták, feltehetően okozták vagy okozhatják. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az előző 100 napon belül (megjegyzendő, hogy a korábban alloHSCT-vel rendelkező betegek csökkentett, 1 mg/kg-os nivolumabot kapnak)
• Az aktív graft versus host betegség jelei vagy tünetei
• Aktív tüdőgyulladás vagy ellenőrizetlen fertőzés
• Kemoterápiás gyógyszereket kapott az előző 2 hétben
• A beiratkozó vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam <28 nap